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　　當前全球新冠病毒感染（以下簡稱新冠）仍在流行，新冠病毒還在不斷變異，自身免疫性風濕疾病（AIRD）是新冠病毒感染和發展為重癥的高風險人群。近期BMC雜志發表了一篇重磅回顧性隊列研究，探索Paxlovid對此類患者的療效。AIRD患者有哪些特點？在感染新冠后應用Paxlovid治療有哪些獲益？快來一起看看。

　　AIRD患者面對新冠重癥和心血管并發癥雙重打擊

　　AIRD患者的死亡率仍然很高，流行病學證據顯示較高的死亡率歸因于風濕免疫病患者較高的并發癥，尤其是心腦血管并發癥，如缺血性心臟疾病、心瓣膜疾病、心肌病、心包疾病、心臟傳導系統的異常和腦卒中等。

　　另一方面，AIRD也是新冠重癥的高風險人群，尤其是高齡、合并心血管疾病等慢性病、處于中高度疾病活動度以及使用大量免疫抑制劑治療的免疫風濕病患者是新冠病毒感染后重癥、住院以及死亡的高危人群，一項大型薈萃分析顯示，風濕免疫病患者感染新冠病毒后的住院率為58%，重癥率為9%，病死率高達7%，且風濕免疫病患者感染后還會面臨更高的創傷后應激障礙和更差的睡眠質量，在感染新冠后應及早啟動小分子抗病毒治療。

圖1：自身免疫性風濕病患者面對新冠重癥和心血管并發癥

　　Paxlovid可顯著降低AIRD患者心血管并發癥、重癥和死亡風險

　　近期BMC雜志發表了一項基于全球最大新冠數據庫——美國合作網絡的TriNetX數據庫的回顧性隊列研究，為AIRD患者的早期抗病毒治療提供了新的啟示。該研究納入2022年1月1日至2022年12月31日期間，被診斷為COVID-19的患者238，142例，傾向匹配評分后篩選了8803例接受Paxlovid治療的患者，8803例未治療的對照組，比較接受Paxlovid治療對患者心血管并發癥及重癥的影響。

　　該研究發現，在確診新冠感染后第一天，啟動Paxlovid顯著降低AIRD患者患任意心血管疾病風險，同時也顯著降低其他主要心血管事件風險。

　　此外Paxlovid也顯著降低患者的住院風險、ICU和死亡風險，提示對于AIRD患者，及早啟動Paxlovid可以為此類高風險患者帶來全面的獲益，同時亞組分析顯示Paxlovid對男性和老年患者的療效更顯著。

　　JN.1成為國內優勢變異株，Paxlovid對最新變異株仍有效

　　中國疾病預防控制中心最新發布的數據顯示，近期流感樣病例新冠病毒陽性率大幅上升，從2024年第5周（1月29日—2月4日）的3.3%上升至第9周（2月26日—3月3日）的14.3%。

　　2024年2月1日—2月29日，國內31個省（區、市）報送6653例本土病例新冠病毒基因組有效序列，均為奧密克戎變異株，主要流行株為JN.1系列變異株。根據采樣日期，近期XBB及其亞分支占比持續下降，JN.1及其亞分支占比持續增加。

圖1.中國新冠感染和變異株情況

　　面對日新月異的新冠病毒變異毒株，藥物研發靶點主要集中在病毒復制階段過程中的關鍵酶——3CLpro和RdRp，其中3CLpro在新冠病毒中高度保守，3CLpro抑制劑治療對不同變異株同樣有效。WHO繼續強烈建議對具有高度和中度住院風險的人群使用奈瑪特韋/利托那韋，鑒于奈瑪特韋/利托那韋具有治療益處，給藥方便且對其潛在危害的擔憂較少，因此被視為大多數非重癥的住院高風險患者的最佳選擇。（康健）

(責任編輯：常靖婕)