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實(shí)話石說|藥物輔料,讓人歡喜讓人憂!

  • 2021-12-27 15:45
  • 作者:石浩強(qiáng)
  • 來源:中國(guó)食品藥品網(wǎng)

  藥物,是用以預(yù)防、治療及診斷疾病的物質(zhì)。理論上,凡是能影響機(jī)體器官、生理功能及細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物的范疇。藥物的組成,除了小部分是具有藥理作用的活性成分之外,大部分均為輔料,即生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所使用的賦形劑和附加劑,是除活性成分之外,在安全性方面已經(jīng)進(jìn)行了合理性評(píng)估,且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。藥用輔料除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外,還具有增溶、助溶、緩釋、控釋等重要功能,是可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。


  事實(shí)上,輔料一般是非活性成分,既不影響藥物的藥理作用,又不會(huì)與藥物中的其他成分或包裝材料發(fā)生相互作用。所以臨床上一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),往往首先想到的是主藥成分而忽視了輔料的存在。但最近的研究顯示,幾乎所有藥物都含有一些能夠引發(fā)部分患者發(fā)生過敏或者應(yīng)激反應(yīng)的成分,因而輔料也是有可能引發(fā)不良反應(yīng)的。


  藥物添加的輔料引起的不良反應(yīng)與輔料本身的性質(zhì)有關(guān)。有些輔料本身就有一定的毒性,一旦濃度過高,或者長(zhǎng)期使用,是有可能引起不良反應(yīng)的。例如,以丙二醇作為輔料來溶解難溶性藥物的制劑,若大劑量給藥時(shí),丙二醇會(huì)被乙醛脫氫酶轉(zhuǎn)化成為乳酸,可能會(huì)出現(xiàn)乳酸酸中毒、溶血等不良反應(yīng),長(zhǎng)期大劑量輸注,還可能會(huì)對(duì)腎臟造成一定的損傷。


  此外,制劑過程中,乙醇被用作多種難溶性藥物的溶媒;但在用藥過程中,有可能會(huì)出現(xiàn)由乙醇誘發(fā)的燒灼感和疼痛感,若是使用部位接近神經(jīng)組織,還可能引起神經(jīng)的損傷。例如,江西一兒童醫(yī)院使用的“三伏貼”,為了提高療效,竟將輔料中的嫩姜替換成老姜并將乙醇的濃度提升,結(jié)果造成部分患兒出現(xiàn)皮膚瘙癢、灼傷、水泡等不良反應(yīng)。此外,在使用頭孢類抗菌藥物時(shí),若再聯(lián)合使用含有乙醇作為輔料的藥物,就有可能出現(xiàn)“雙硫侖樣”毒性反應(yīng),癥狀如全身潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、血壓下降,甚至休克等。所以,嚴(yán)格來說上呼吸道感染(感冒)一般不建議聯(lián)合服用頭孢菌素和復(fù)方甘草合劑(其溶媒為乙醇),尤其是老年患者,以避免出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。


  防腐劑也是很多液體制劑(如滴眼劑、滴鼻劑)中需要添加的輔料,用來阻止微生物的生長(zhǎng),保證制劑的穩(wěn)定性。然而,長(zhǎng)期使用這些含有防腐劑的眼藥水,會(huì)造成眼部表面病理性損傷;長(zhǎng)期使用含有防腐劑的滴鼻劑,則會(huì)對(duì)鼻腔的纖毛組織造成傷害,從而降低呼吸系統(tǒng)對(duì)細(xì)菌和塵粒的清除能力。所以,不建議長(zhǎng)期使用含有防腐劑的液體制劑,尤其是目前一些“網(wǎng)紅”的進(jìn)口眼藥水等。


  輔料所引起的不良反應(yīng)還與患者的體質(zhì)有關(guān)。事實(shí)上對(duì)于大部分患者而言,一點(diǎn)點(diǎn)的輔料并沒有什么影響,但因?yàn)閭€(gè)體差異,有極小部分患者微量輔料也可能會(huì)引起過敏或者其它不良反應(yīng)。例如,乳糖是很多片劑、膠囊劑的稀釋劑,但對(duì)于乳糖不耐受的患者,服用后可能會(huì)引起腹瀉、腹痛等不良反應(yīng)。檸檬黃是著色劑,但與阿司匹林存在交叉過敏性,個(gè)別患者會(huì)發(fā)生急性支氣管痙攣、蕁麻疹,嚴(yán)重的甚至可能出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫或者過敏性休克等。


  事實(shí)上,一旦出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng),很難區(qū)分到底是藥物中的活性成分還是輔料所造成,但防患于未然是非常有必要的,尤其是在特殊人群(老人、孩子、孕婦和哺乳期婦女)長(zhǎng)時(shí)間、大劑量用藥時(shí)。此外,患者用藥時(shí)應(yīng)盡可能弄明白藥品說明書的注意事項(xiàng)和禁忌,并將自己的既往過敏史和家族史及時(shí)告知醫(yī)生和藥師,以保證用藥的安全性。(石浩強(qiáng))


(責(zé)任編輯:宋佳薇)

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