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　　在醫學發展的長河中，許多藥物曾風光無限，卻因安全隱患而黯然退場。

　　非那西丁，這個曾被譽為解熱鎮痛界的明星藥物，便是其中的典型代表。2017年，世界衛生組織國際癌癥研究機構將其列為Ⅰ類致癌物，這個昔日的“明星藥物”，究竟為何淪落至此？它的興衰歷程，又能給我們帶來哪些警示？

　　非那西丁的發現與合成

　　非那西丁是人類歷史上首個合成的乙酰苯胺類解熱鎮痛藥，誕生于1878年，并于1887年在美國上市。

　　它曾是許多復方制劑的重要成分，如復方阿司匹林，與阿司匹林和咖啡因共同構成了這一經典鎮痛消炎藥的三大支柱。非那西丁的合成過程并不復雜，主要以對氨基苯乙醚為原料，通過與乙酸成鹽提高溶解度與反應活性，再與乙酸酐發生親核取代反應，兩步即可制備得到。

　　非那西丁能夠作用于人體的體溫調節中樞，通過影響前列腺素的合成來降低體溫，同時還能抑制外周神經末梢釋放致痛物質，從而發揮鎮痛效果。

　　非那西丁的撤市

　　然而，非那西丁的輝煌并未持續太久。

　　自20世紀50年代起，陸續有研究發現非那西丁可導致嚴重的腎損傷，甚至誘發癌癥。1953年，一些歐洲國家發現腎病患者數量激增，經證實這與長期服用非那西丁密切相關。此后，關于非那西丁導致腎乳頭壞死、溶血性貧血以及誘發膀胱癌和腎盂癌的報道不斷出現。面對如此嚴重的副作用，許多國家開始禁售含非那西丁的藥物。1983年，美國食品和藥品管理局也宣布撤回含有非那西丁成分的藥物。

　　至此，非那西丁正式退出歷史舞臺，被更為安全有效的對乙酰氨基酚所替代。對乙酰氨基酚與非那西丁同屬解熱鎮痛藥，但對乙酰氨基酚在安全性上具有顯著優勢。對乙酰氨基酚主要在肝臟代謝，其代謝產物對肝臟和腎臟的毒性相對較小，而且在正常使用劑量下，很少出現嚴重的不良反應，因此被廣泛應用。

　　含非那西丁的止痛劑

　　盡管非那西丁藥片已被停止銷售，但在某些復方制劑中，它仍作為成分之一存在。這主要是因為，在某些特定情況下，非那西丁與其他藥物的組合能夠發揮出更好的鎮痛效果。

　　例如，復方阿司匹林，含有非那西丁、阿司匹林和咖啡因，其中阿司匹林抑制環氧化酶減少前列腺素合成；非那西丁代謝為對乙酰氨基酚，抑制中樞前列腺素合成酶；咖啡因則通過收縮腦血管等來增強鎮痛效果。非那西丁、阿司匹林和咖啡因作用機制互補，從不同角度作用于疼痛過程，協同增強緩解輕至中度疼痛效果，如頭痛、牙痛等。此外，復方制劑能提高患者的依從性，患者只需服用一種藥物即可獲得綜合效果，減少用藥復雜性和不便性。

　　然而，這種使用方式也受到了嚴格監管，以確保患者的安全。同時，隨著現代藥物安全性監測體系的不斷完善，對非那西丁等潛在有害藥物的監管也變得愈發嚴格。

　　結語

　　非那西丁，其從備受推崇到被列入致癌黑名單的歷程，為我們帶來了諸多啟示。盡管非那西丁已漸漸退出一線藥物的舞臺，但是它的故事將永遠銘記在藥物發展的史冊之中，提醒我們在使用藥物時務必謹慎，密切關注藥物的安全性和有效性，以及它們可能帶來的長期影響。（安安網供稿）

　　參考文獻：

　　1.胡水,賴瑢,李厚金,等.非那西丁的合成與復方阿司匹林的主成分分析——推薦一個有機化學實驗[J].大學化學,2021,36(12):133-138.

　　2.裴新榮,羅飛亞,邢書霞.化妝品中非那西丁的安全評估[J].香料香精化妝品,2021,(03):105-108+113.

(責任編輯：宋莉)