国产精品亚洲激情_日韩在线中文字_欧美性猛交xxxx免费看漫画_成人网在线免费观看

對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療策略的探索和優(yōu)化始終是腫瘤研究領(lǐng)域的焦點(diǎn)。過去10余年間，在晚期NSCLC全身治療策略方面最關(guān)鍵的突破當(dāng)屬以EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）、ALK（間變性淋巴瘤激酶）為靶點(diǎn)的分子靶向治療和以抗PD-1/PD-L1為代表的腫瘤免疫治療，相關(guān)藥物和療法已在臨床實(shí)踐中普及。同時(shí)，針對(duì)其他相關(guān)靶點(diǎn)的分子靶向藥也陸續(xù)獲批上市，NSCLC治療取得長(zhǎng)足進(jìn)步。

動(dòng)態(tài)了解NSCLC治療領(lǐng)域進(jìn)展和市場(chǎng)趨勢(shì)，可為企業(yè)產(chǎn)品定位和管線布局提供重要參考。

EGFR-TKI耐藥問題逐步改善

自2004年在NSCLC中發(fā)現(xiàn)EGFR突變起，經(jīng)過20余年的探索和臨床研究，針對(duì)EGFR突變NSCLC患者的靶向治療取得了革命性進(jìn)步。伴隨EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的更新迭代，患者生存期顯著延長(zhǎng)，生活質(zhì)量明顯改善。

2003年，首個(gè)EGFR-TKI吉非替尼獲得美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)上市。當(dāng)時(shí)尚未發(fā)現(xiàn)其僅對(duì)EGFR敏感突變有效，后續(xù)的一系列研究接連證實(shí)了EGFR-TKI的這一特性。研究者留意到EGFR-TKI的耐藥問題，開始探尋耐藥機(jī)制與解決方案。第二代EGFR-TKI未能解決耐藥的根源——T790M突變，直至第三代EGFR-TKI奧希替尼的出現(xiàn)，這一問題才得到改善。

縱觀EGFR-TKI市場(chǎng)，IQVIA Oncology Dynamics（OD）數(shù)據(jù)庫(kù)信息顯示，2017年至2024年三季度，第一代EGFR-TKI使用量逐年下降，第三代使用量逐年上升，第二代使用量在2020年達(dá)到峰值后呈下降趨勢(shì)。

此外，還有針對(duì)C797S和外顯子20插入突變（20ins）等其他耐藥機(jī)制的EGFR相關(guān)藥物在中國(guó)上市或正在研發(fā)中。其中，莫博賽替尼、佐利替尼等已獲批上市。

ALK-TKI臨床應(yīng)用呈增長(zhǎng)趨勢(shì)

ALK作為晚期NSCLC的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)，于2007年被首次發(fā)現(xiàn)，堪稱肺癌靶向治療領(lǐng)域繼EGFR突變之后的又一重大發(fā)現(xiàn)。隨著ALK通路研究的持續(xù)深入，各類ALK抑制劑不斷涌現(xiàn)，目前已有8款A(yù)LK-TKI在中國(guó)獲批上市。第二、三代ALK-TKI能夠彌補(bǔ)患者對(duì)第一代藥物耐藥的不足。針對(duì)第二、三代ALK-TKI耐藥的研究正在推進(jìn)，新的第三代和第四代藥物研究已初顯成效。

根據(jù)OD數(shù)據(jù)庫(kù)信息，2017年至2024年三季度，ALK突變的檢測(cè)率整體呈上升趨勢(shì)，ALK-TKI在相應(yīng)人群中的臨床應(yīng)用呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。

ROS1抑制劑多款產(chǎn)品陸續(xù)上市

ROS1（c-ROS肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶）與ALK具有顯著的序列同源性，ROS1陽(yáng)性與ALK陽(yáng)性NSCLC具有相似的臨床特征，目前大多數(shù)可用的ALK抑制劑也靶向ROS1。克唑替尼最初被開發(fā)為MET（間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)換因子）激酶抑制劑，隨后被發(fā)現(xiàn)是ALK和ROS1的有效抑制劑。

2017年，克唑替尼在中國(guó)獲批用于治療ROS1陽(yáng)性NSCLC。隨后，其他ROS1抑制劑陸續(xù)獲批上市，如恩曲替尼、安奈克替尼、瑞普替尼、他雷替尼。洛拉替尼和伊魯阿克針對(duì)ROS1突變NSCLC的適應(yīng)證正處于臨床試驗(yàn)階段，此前這兩款藥物已獲批ALK突變NSCLC適應(yīng)證。

罕見突變靶點(diǎn)藥物研發(fā)和上市進(jìn)展積極

罕見突變靶點(diǎn)藥物因基因罕見或研發(fā)難度大，目前獲批上市的品種不多。近年來，陸續(xù)有針對(duì)RET（轉(zhuǎn)染重排基因）、MET、BRAF（V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源體B）、NTRK（神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性酪氨酸受體激酶）、HER2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）等突變NSCLC的藥物獲批上市。

針對(duì)RET融合突變的NSCLC患者，以往使用的藥物是多用途多激酶抑制劑，相對(duì)活性較低、毒性高。近年來，多種高選擇性RET抑制劑研發(fā)成功，為RET融合突變的NSCLC患者提供了新的治療選擇。目前，普拉替尼和塞普替尼已在中國(guó)獲批上市；SY-5007正處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，擬用于治療RET融合突變的晚期NSCLC患者。

2021年6月，賽沃替尼在中國(guó)獲批上市，適用于含鉑化療后疾病進(jìn)展或不耐受標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療的、具有MET外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。此后，谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡馬替尼相繼獲批上市，為患者提供了更多用藥選擇。

針對(duì)BRAF V600突變的NSCLC患者，以往采用傳統(tǒng)化療與免疫治療，療效欠佳。2022年3月，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼的雙靶聯(lián)合治療方案在中國(guó)獲批，用于治療BRAF V600E突變陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。此外，恩考芬尼正處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，擬聯(lián)合比美替尼用于治療既往未接受過治療，或曾在轉(zhuǎn)移情況下接受過一次系統(tǒng)性治療的轉(zhuǎn)移性BRAF V600E突變型NSCLC患者；HLX208也處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，擬單藥或聯(lián)合斯魯利單抗用于治療BRAF V600E或BRAF V600突變的晚期實(shí)體瘤。

NTRK基因融合是NSCLC罕見驅(qū)動(dòng)基因變異類型之一，近年來業(yè)界關(guān)注度有所提高。目前，瑞普替尼正處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，擬用于治療攜帶ROS1、NTRK1、NTRK2和NTRK3重排的NSCLC實(shí)體瘤；XZP-5955正處于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，擬用于治療NTRK或ROS1融合和突變的局部晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。

對(duì)于HER2突變的NSCLC患者，以往采用化療、免疫治療及抗血管生成治療，療效有限。2024年10月，抗體偶聯(lián)藥物德曲妥珠單抗在中國(guó)獲批，單藥用于治療存在HER2突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。2024年9月，瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）首次申請(qǐng)上市，目前正在審評(píng)中，擬用于治療既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2突變NSCLC成人患者。今年1月，口服選擇性HER2-TKI宗格替尼申請(qǐng)進(jìn)口，目前正在審評(píng)中。此外，BAY 2927088正處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，擬用于治療攜帶HER2激活突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

免疫治療市場(chǎng)份額快速增長(zhǎng)

NSCLC有確切驅(qū)動(dòng)基因改變時(shí)，通常優(yōu)先采用靶向藥物治療；針對(duì)無驅(qū)動(dòng)基因改變的患者，免疫療法逐漸成為主要治療模式。根據(jù)OD數(shù)據(jù)庫(kù)信息，2017年至2024年三季度，NSCLC免疫治療市場(chǎng)份額快速增長(zhǎng)，已超過EGFR抑制劑和ALK抑制劑。

針對(duì)NSCLC患者的免疫療法包括免疫單藥治療、雙重免疫治療、免疫治療聯(lián)合化療。其中，免疫單藥治療、免疫治療聯(lián)合化療是非驅(qū)動(dòng)基因和靶向治療耐藥晚期NSCLC一線治療標(biāo)準(zhǔn)，且在早期新輔助治療和輔助治療中有所發(fā)展。對(duì)于PD-L1高表達(dá)患者，免疫治療聯(lián)合化療可改善長(zhǎng)期生存；對(duì)于PD-L1陰性表達(dá)患者，雙重免疫治療可改善長(zhǎng)期生存。目前，國(guó)內(nèi)共有12款抗PD-1/PD-L1藥物獲批NSCLC相關(guān)適應(yīng)證。

根據(jù)OD數(shù)據(jù)庫(kù)信息，2017年以來，在NSCLC一線非驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者中，免疫類藥物相關(guān)治療占比增長(zhǎng)較快，到2024年三季度，在一線患者中治療占比超過50%，在輔助治療中占比接近25%，方案組合以免疫治療聯(lián)合化療為主。目前，業(yè)界正在積極研究新的免疫治療聯(lián)合策略。

隨著醫(yī)學(xué)診療手段的不斷進(jìn)步，以及NSCLC相關(guān)靶點(diǎn)、機(jī)制的發(fā)現(xiàn)和研究的推進(jìn)，藥物聯(lián)合應(yīng)用將進(jìn)一步推動(dòng)NSCLC治療創(chuàng)新。未來，準(zhǔn)確的NSCLC亞型分類將在個(gè)性化治療中發(fā)揮越來越重要的作用。

（艾昆緯供稿）

(責(zé)任編輯：周雨同)