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　　1857年，法國微生物學家巴斯德為探求牛奶變酸（腐敗）的過程，把鮮牛奶和酸牛奶分別放在顯微鏡下觀察，發現它們都含有同樣的一些極小的微生物——乳酸菌，而酸牛奶中的乳酸菌的數量遠比鮮牛奶中多得多。這一發現說明，牛奶變酸與這些乳酸菌的活動密切相關。隨后巴斯德發表了《關于乳酸發酵的記錄》，成為微生物學界公認的經典論文，也標志著微生態制劑研發的開始。

　　什么是微生態制劑

　　人體腸道與菌群經過了長期共同進化。腸道為菌群提供了穩定的環境，而菌群為人體帶來了諸多的功能。微生態制劑中所含的有益細菌（益生菌）為健康人腸道正常菌群（活菌、活菌+死菌、死菌及代謝物），服后直接寄生于腸道，成為腸道內正常的生理性細菌，可調整、重建腸道菌群間的微生態平衡，并呈占位性保護。20世紀60～70年代，臨床上就開始應用乳酶生（活乳酸腸球菌或乳酸桿菌）、雙歧桿菌、枯草芽孢桿菌等治療腹瀉、腹脹、抗生素相關性腹瀉、腸易激綜合征或便秘。

　　微生態制劑的藥理作用可囊括為“調節、抑菌、保護、免疫、平衡、營養”。具體藥理作用包括：（1）抑制腸內有害菌株和過路菌株的繁殖，維持腸道正常菌群的平衡。（2）維持正常腸蠕動，改善糞便的成分、腸道運輸及縮短糞便在遠端結腸直腸內滯留時間，利于糞便由直腸進入肛門而緩解便秘。（3）樹立生物和化學屏障，減少腸內毒素生成，限制腸道病原微生物及毒素與腸道黏膜上皮接觸。（4）合成維生素。如雙歧桿菌可合成維生素B1、B2、B6、B12、泛酸、煙酸、葉酸等多種維生素。（5）增強體液和細胞免疫。（6）保護肝臟，減少內毒素和肝損傷，減少分解尿素的細菌數量，降低血氨水平。（7）具有激活人體細胞內超氧化歧化酶（SOD）、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的作用，減少自由基的損傷。（8）促進有毒藥物降解和排泄。如乳酸桿菌和雙歧桿菌均可抑制腸道腐敗菌和產生尿素酸的細菌，減少內毒素和尿酸酶的含量，降低血氨濃度，緩解肝昏迷。部分益生菌的代謝產物被稱為“后生素”，也可糾正腸道菌群紊亂。

　　表1

　　如何選擇微生態制劑

　　從乳酸菌開始，微生態制劑菌株又陸續發展了雙歧桿菌、地衣芽孢桿菌、糞鏈球菌等幾十種，復方菌株制劑有上百種（單菌、兩聯菌、三聯菌、四聯菌制劑），選藥時應注意以下要點：

　　微生態制劑在我國為多產業用品，功能不一。作為藥品時，應依照病征來選用。如需盡快建立一個腸道正常菌群，宜用雙歧三聯活菌膠囊（培菲康），其所含的糞鏈球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌分別定植在腸道上、中、下部位，迅速繁殖，作用快而持久，在整個腸道形成一道屏障；或選用金雙歧，亦為長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌的三聯活菌制劑，其中長雙歧桿菌更適合中國人群。對痙攣性和功能性便秘者，可選用雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、乳酸菌、乳酸菌素等，其成分為乳酸菌、雙歧桿菌，在繁殖中會產生有機酸，使腸管水分的分泌增加，同時腸道的酸性降低，促使大便中水量增多而使糞便易于排出。

　　對抗生素相關性腹瀉（偽膜性腸炎）或食物中毒，可首選酪酸菌，其耐酸且抗腐敗性強。

　　兒童腹瀉（秋季腹瀉），多由急性胃腸道功能紊亂或細菌、病毒（輪狀病毒、柯薩奇病毒）引起，除應用敏感的抗菌、抗病毒藥和補液外，宜選枯草桿菌、屎腸球菌、雙歧桿菌四聯活菌、酪酸菌、布拉酵母菌等。

　　微生態制劑的劑量應適宜，一般在3億個活菌左右，過量會致腹瀉，劑量不足則起不到治療效果。由于微生態制劑多數為細菌或蛋白，服用時宜注意過敏反應，對過敏者禁用。此外，微生態制劑也偶爾有繼發感染的可能性。

　　如何平衡微生態制劑與抗生素的相互作用

　　抗生素與微生態制劑聯合應用具協同作用，但也可能出現不良相互作用。

　　在使用前應辯證區別：微生態制劑為死菌還是活菌；不同微生態菌株對抗生素的敏感性；抗生素在腸道吸收率、抗菌譜；兩類藥服用時間的間隔。地衣芽孢桿菌制劑對三代頭孢菌素、慶大霉素、氧哌嗪青霉素等藥不敏感，對環丙沙星、亞胺培南西司他丁等高度敏感，故服用時應停用此類抗菌藥物；雙歧三聯活菌制劑對頭孢菌素、慶大霉素、環丙沙星、亞胺培南西司他丁等高度敏感，服用時應停用此類抗菌藥物。但死菌制劑和地衣芽孢桿菌、酪酸菌可以與抗菌藥物聯合應用；乳酸菌素、復方乳酸菌膠囊、嗜酸乳酸菌膠囊必須與抗生素聯合應用。

　　在聯合使用抗生素與微生態制劑時應注意：用于治療腹瀉時，應先服用病原菌敏感抗生素或在腸道不易吸收（慶大霉素、卡那霉素、新霉素、制霉菌素）的抗生素以殺滅致病菌株，后再及時調節菌群；盡量選擇窄譜抗生素，避免大劑量、長療程使用抗生素；兩類藥服用的間隔時間至少2h。

　　如何來保護微生態制劑的活性

　　微生態制劑穩定性的影響因素包括溫度、濕度、酸度、金屬和機械摩擦的力度。不同菌株對高熱的耐受性差異較大，其中芽孢桿菌、酪酸菌耐熱力最強；乳酸菌、乳桿菌、乳酸桿菌、酵母菌、雙歧桿菌等不耐熱；死菌不受溫度影響等。因此，微生態制劑在保存和服用時應區別處置：

　　部分微生態制劑要求冷鏈和于冷處（2～10℃）下保存，如雙歧三聯活菌膠囊；枯草芽孢桿菌可耐高熱（110℃）；酪酸菌、地衣芽孢桿菌、屎腸球菌、植物乳桿菌、酵母菌等可于室溫下保存。

　　部分活菌制劑不耐酸，宜在餐前30分鐘服用，如雙歧桿菌活菌（麗珠腸樂）；大多數微生態制劑不耐熱，服用時不宜以熱水送服，宜選用30～40℃溫開水；微生態制劑不宜與抗酸劑、抗生素、磺胺類、氟喹諾酮類、小檗堿（黃連素）、活性炭、鞣酸蛋白、鉍劑或氫氧化鋁同時服用，以免殺滅菌株或減弱藥效，如需聯合用藥，則服用時間至少應間隔2h。（北京積水潭醫院張石革）

(責任編輯：宋佳薇)