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中國、美國和歐盟eCTD體系都基于ICH eCTD指導原則建立，基本要求和流程相似，同時與各個國家/地區的法規銜接兼具特色。以下將從技術文件、模塊信息、準備和遞交流程、適用范圍和實施進程四方面進行對比和分析。

eCTD技術文件

eCTD技術文件主要由三大版塊組成：ICH指導原則、區域性指導原則和相關配套文件。

目前全球范圍內已實施的eCTD基礎技術文件為《ICH eCTD技術規范（3.2.2版本）》（Electronic Common Technical Document Specification V3.2.2，簡稱ICH eCTD技術規范），各個國家/地區的模塊二至模塊五的技術要求均參照此文件實施。ICH指導原則還包括《eCTD文件格式規范V1.2》《eCTD研究標簽文件技術規范》等。國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡稱“CDE”)組織完成了ICH指導原則的翻譯工作，并將中文翻譯稿作為中國eCTD技術文件的配套文件公開征求意見。

在ICH eCTD指導原則的基礎上，根據當地的藥品注冊相關法規，各國家/地區監管機構均建立了區域性eCTD指導原則體系，體現eCTD具體實施的要求，其中主要包括eCTD技術規范、eCTD申報指南和eCTD驗證標準文件等。美國和歐盟還發布了eCTD模塊一技術規范文件。中國eCTD模塊一的具體技術要求涵蓋在《eCTD技術規范（征求意見稿）》（簡稱中國eCTD技術規范）和《eCTD申報指南（征求意見稿）》（簡稱中國eCTD申報指南）中。

此外，ICH和各國家/地區也分別發布了相應的配套文件，如ICH文檔類型定義（DTD）文件、區域 Schema文件、受控詞匯文件、樣式文件、定義文件等，以便企業進行系統搭建和流程設計。

eCTD模塊信息

一個eCTD新藥申請首次申請首次提交的全套申報資料輸出文件夾，包括模塊一至模塊五的內容文件、2個骨架文件（XML文件）、1個存放 DTD相關文件的util文件夾及 1個存放 MD5值的文本文件。對比中國（征求意見稿）、美國和歐盟的模塊信息，差異主要體現在模塊一以及模塊四和模塊五中。

ICH eCTD技術規范明確了模塊一應包含區域特定的行政文件和藥品信息。信封信息是eCTD區域骨架文件的一部分，給電子資料管理系統提供處理和組織申報資料時使用的元數據。

中美歐模塊一信封信息對比

模塊四和模塊五的差異主要體現在以下方面：

一是研究標簽文件（STF）。中國與美國均使用STF，而歐盟不允許使用。中國eCTD技術規范（征求意見稿）指出，對于模塊四中的4.2.X章節和模塊五中的5.3.1.X至5.3.5.X章節，申請人應使用STF的方式進行組織和呈現，臨床試驗報告也應使用適當的STF文件標簽來展現文檔的內容。

二是擴展節點。美國不允許使用擴展節點；歐盟允許使用擴展節點；中國eCTD技術規范（征求意見稿）規定，擴展節點僅允許在產品類型為生物制品的提交序列的 3.2.R 章節中使用。

三是臨床試驗數據庫。中國與美國均要求遞交臨床試驗數據庫，歐盟則不要求遞交。中國eCTD技術規范（征求意見稿）指出，臨床研究報告相關的臨床試驗數據庫應在 eCTD 申報資料中一并提交，在骨架文件中應位于相應的臨床研究報告之后，并使用適當的 STF 標簽進行標識。

eCTD準備和遞交流程

申請人確定按照eCTD進行注冊申報后，其后續流程可以概括為文件撰寫、文檔出版和驗證、遞交和存檔。中國、美國和歐盟在流程上的差異主要體現在文件撰寫和遞交步驟上。

文件撰寫方面的差異主要來自于中國eCTD對語言的特殊要求。中國eCTD申報指南（征求意見稿）明確要求，申請人提交的全部申報資料應當使用中文并附原文，其他文種的資料可附后作為參考。《ICH eCTD 文件格式規范V1.2》為創建用于 eCTD提交的PDF文件提出了建議，中美歐均參照此文件進行撰寫。除此之外，中國eCTD技術規范（征求意見稿）提供了針對中文申報資料的要求，包括字體、字號和字體顏色等。對于在多個國家/地區進行申報的注冊申請，考慮到中國對申報資料語言的要求，建議在建立eCTD申報系統和流程，以及設計申報策略和遞交時限時，對文件管理進行充分考慮。

對于遞交方式，中國eCTD技術規范（征求意見稿）中明確指出，申請人準備的eCTD申報資料需通過物理電子媒介提交。目前只接受一次寫入型光盤作為存儲介質，包括CD-R、DVD+R、DVD-R這三類。相信后續隨著eCTD全面實施，CDE將加快推進電子提交網關建設，實現申報資料的網上提交。美國早在2006年開始使用電子提交網關（Electronic Submissions Gateway，ESG），目前要求所有小于等于10G的eCTD都通過ESG遞交。歐盟于2012年上線了適用于CP申請的電子提交網關（eSubmission Getaway），并從2014年3月1日起強制要求所有eCTD格式的CP申請通過電子提交網關進行遞交；對于MRP、DCP和NP，申請人可以使用歐洲通用提交平臺（Common European Submission Portal，CESP）。美國和歐盟的電子提交網關通道都有系統版（Applicability Statement 2，AS2，Gateway to Gateway）和網頁版（FDA WebTrader / EMA eSubmission Web Client）兩種方式，申請人可以結合自身情況選擇合適的方式。

適用范圍和實施進程

中國eCTD申報指南（征求意見稿）指出，本指南適用于化學藥品、預防用生物制品、治療用生物制品按照eCTD格式進行提交的臨床試驗申請、新藥申請以及仿制藥申請。目前開始實施時間待定。

美國從2003年開始試行接收eCTD，2007年開始正式接受eCTD。此后經過長達10年的過渡期，2017年開始針對部分遞交類型強制要求eCTD。從2020年起已全面強制要求按照eCTD遞交，強制執行的類型包括NDA、BLA、ANDA、IND和DMF。

歐盟于2002年與美國幾乎同步開始啟動eCTD建設，其發展速度相對美國較快，2005年開始了集中審批程序的全面實施，此后經過5年過渡期在2010年強制要求集中審批程序以eCTD格式遞交。從2018年起，歐盟已強制要求所有藥品上市注冊審評程序都以eCTD格式遞交，包括CP、MRP、DCP和NP。

結合美國和歐盟的實施進程經驗，可以預見，中國eCTD的實施進程也將是循序漸進的。中國eCTD申報指南（征求意見稿）提出，在eCTD實施初期，原紙質遞交和電子提交將并行，申請人根據實際情況選擇合適的方式，后續將全面實施eCTD。

值得注意的是，當一個申請首次以eCTD進行遞交后，為了實現注冊文檔生命周期的管理，申請人在后續序列申請中不能再使用紙質遞交。eCTD申報指南（征求意見稿）指出，申請人使用eCTD提交申報資料后，針對此藥品的所有后續提交，包括補正回復、發補回復、補充申請等，都應使用eCTD進行提交，不得再使用原紙質方式進行遞交。

中美歐eCTD對比

小結

縱覽中國eCTD技術文件征求意見稿，既與我國注冊法規緊密銜接，也與國際標準充分接軌，在技術文件結構和內容方面均體現了全面性、一致性和前瞻性。

與目前的紙質遞交相比，eCTD是一種全新的申報模式，在提高申報和審評效率的同時，也將帶來挑戰，如：申請人需制定適宜的eCTD遞交策略，制定端到端的遞交流程，梳理文件準備和質量控制流程，確保文件符合eReadiness要求。從2015年CDE啟動eCTD研究和建設工作，到能夠最終實現從紙質遞交至eCTD遞交的整體過渡，是申請人和監管機構共同思考和努力的方向。

2021年5月10日，《國務院辦公廳關于全面加強藥品監管能力建設的實施意見》發布，再次提出“提升‘互聯網+藥品監管’應用服務水平”“建立健全藥品注冊電子通用技術文檔系統，推進審評審批和證照管理數字化、網絡化”。隨著相關政策法規的完善，以及國際趨同化的注冊申報標準和電子信息技術的迅猛發展，期待eCTD盡快在中國開啟實施步伐，相信eCTD的實施將進一步推動藥品注冊的全流程電子化管理，提高藥品全球同步申報和審評審批的效率。（和鉑醫藥注冊事務總監 周芳，思路迪醫藥產品線管理副經理 楊陽，作者均為DIA中國法規事務社區核心成員。輝瑞中國區藥品注冊文件出版中心負責人吉申齊、上海盛迪醫藥（恒瑞集團）注冊部高級注冊經理王芳對此文亦有貢獻。）

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(責任編輯：陸悅)