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新冠肺炎患者出院后“復(fù)陽(yáng)”,可能是糖皮質(zhì)激素“惹的禍”?

  • 2020-04-03 01:09
  • 作者:
  • 來(lái)源:藥葫蘆娃

  經(jīng)過(guò)兩個(gè)多月的戰(zhàn)斗,“武漢保衛(wèi)戰(zhàn)”取得了來(lái)之不易的階段性勝利。隨著疫情防控形勢(shì)的不斷好轉(zhuǎn),截至今日,湖北累計(jì)治愈出院病例達(dá)62882例,現(xiàn)有確診病例降至1733例。與此同時(shí),另一個(gè)問(wèn)題開(kāi)始凸顯,那就是符合新型冠狀病毒肺炎(COVID-9)出院標(biāo)準(zhǔn)或者已出院的患者復(fù)檢核酸陽(yáng)性的病例偶有出現(xiàn),給人們帶來(lái)了新的隱憂。


  根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》(下稱“七版診療方案”)的出院標(biāo)準(zhǔn),滿足以下幾個(gè)條件者可以出院:體溫恢復(fù)正常3天以上;呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn);肺部影像學(xué)顯示急性滲出性病變明顯改善;連續(xù)兩次痰、鼻咽拭子等呼吸道標(biāo)本核酸檢測(cè)陰性(采樣時(shí)間至少間隔24小時(shí))。


  既然患者核酸檢測(cè)陰性才能出院,為什么又會(huì)在出院后出現(xiàn)復(fù)陽(yáng)的情況?有學(xué)者指出,這與患者使用糖皮質(zhì)激素治療有一定的關(guān)系,那么我們應(yīng)該如何規(guī)避這一風(fēng)險(xiǎn)呢?


  糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致復(fù)陽(yáng)?


  武漢華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科周靈等醫(yī)生在《中華結(jié)核和呼吸雜志》3月2日網(wǎng)絡(luò)預(yù)發(fā)表的文章《新型冠狀病毒肺炎患者出院后"復(fù)發(fā)"原因分析及治療策略》,分析了患者出院后“復(fù)陽(yáng)”的多個(gè)原因,包括新型冠狀病毒生物學(xué)特性,COVID-9患者的臨床狀況及基礎(chǔ)疾病,標(biāo)本采樣、處理及檢測(cè)問(wèn)題等,同時(shí)提及藥物治療的影響——經(jīng)過(guò)糖皮質(zhì)激素治療的患者帶毒時(shí)間延長(zhǎng),停用激素后病情波動(dòng),甚至有可能導(dǎo)致核酸檢測(cè)“復(fù)陽(yáng)”。


  糖皮質(zhì)激素曾被應(yīng)用于嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)和中東呼吸綜合征MERS)的治療。七版診療方案提到,對(duì)于氧合指標(biāo)進(jìn)行性惡化、影像學(xué)進(jìn)展迅速、機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)度激活狀態(tài)的患者才考慮酌情短期內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素,建議甲潑尼龍劑量不超過(guò)1-2mg/kg/日。


  在世界衛(wèi)生組織(WHO)1月28日發(fā)布的《疑似新型冠狀病毒感染引起嚴(yán)重急性呼吸道感染的臨床管理指南》中,并不建議使用糖皮質(zhì)激素,除非有其他的指征。《柳葉刀》雜志在2月7日在線述評(píng)也引用了這一觀點(diǎn),隨即中日友好醫(yī)院曹彬教授團(tuán)隊(duì)在線進(jìn)行回應(yīng),認(rèn)為在本次疫情的一線治療過(guò)程中要反對(duì)濫用激素,但仍然建議對(duì)重癥患者可嘗試短程、中小劑量的激素治療。解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心劉又寧教授等和北京協(xié)和醫(yī)院杜斌教授等也分別在《中華結(jié)核和呼吸雜志》發(fā)文,對(duì)于糖皮質(zhì)激素在COVID-9診療中的應(yīng)用提出了自己的建議。


  濫用糖皮質(zhì)激素有何危害?


  糖皮質(zhì)激素作為爭(zhēng)議中的焦點(diǎn)藥物,其藥理作用廣泛而復(fù)雜,而應(yīng)用也是一把“雙刃劍”。糖皮質(zhì)激素是內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的一類調(diào)節(jié)組織器官和細(xì)胞功能的微量化學(xué)物質(zhì),受到人體HPA軸的調(diào)節(jié),是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)最重要的調(diào)節(jié)激素,有抗炎、抗毒、抗休克、免疫抑制等作用,主要用于過(guò)敏性疾病、自身免疫性疾病等的治療。


  在本次新型冠狀病毒感染的患者臨床診療過(guò)程中發(fā)現(xiàn),由于危重癥患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)被大量激活,大量炎性因子產(chǎn)生,在體內(nèi)誘發(fā)了細(xì)胞因子風(fēng)暴,易導(dǎo)致多器官功能衰竭。合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可以減輕過(guò)度炎癥反應(yīng),幫助患者度過(guò)危重的炎癥反應(yīng)期,減輕臨床癥狀;而大量或長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素則會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生過(guò)度免疫抑制,加速淋巴細(xì)胞凋亡,促使體內(nèi)本來(lái)就缺乏的淋巴細(xì)胞絕對(duì)值進(jìn)一步降低,并延遲機(jī)體產(chǎn)生中和抗體的能力,使病毒更加容易復(fù)制,加重感染。這可能是導(dǎo)致新型冠狀病毒核酸檢測(cè)在短期內(nèi)呈現(xiàn)陰性,但隨后復(fù)陽(yáng)的原因之一。


  除此之外,在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的同時(shí),還需要警惕股骨頭壞死或深部真菌感染等不良反應(yīng)的發(fā)生。


  如何規(guī)范糖皮質(zhì)激素的使用?


  為了規(guī)范臨床激素的使用,包括趙建平、曹彬在內(nèi)的中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)有關(guān)專家組織編寫(xiě)了題為《新型冠狀病毒肺炎糖皮質(zhì)激素使用的建議》的專家共識(shí),提出要嚴(yán)格把握糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的原則及適應(yīng)證,注意慎用人群,密切關(guān)注糖皮質(zhì)激素使用期間的臨床表現(xiàn)等。


  同時(shí),為了減少使用糖皮質(zhì)激素后出院患者復(fù)陽(yáng)的可能性,根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎患者出院后"復(fù)發(fā)"原因分析及治療策略》的建議,對(duì)于已經(jīng)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療病情轉(zhuǎn)好的患者,一定要結(jié)合其年齡、基礎(chǔ)疾病、病情程度等因素進(jìn)行分層管理,制定個(gè)體化的出院策略。


  未曾使用過(guò)糖皮質(zhì)激素的典型普通型患者:在未吸氧狀態(tài)下血氧飽和度基本正常,體溫恢復(fù)正常超過(guò)1周以上,至少2次核酸檢測(cè)陰性(采樣時(shí)間至少間隔1天),胸部CT提示病灶基本吸收或僅少許條索灶,可以完全按指南制定的方案安排出院。


  曾使用過(guò)糖皮質(zhì)激素的典型普通型患者:在未吸氧狀態(tài)下血氧飽和度基本正常,糖皮質(zhì)激素完全停藥1周以上且體溫維持在正常范圍內(nèi),至少2次核酸檢測(cè)陰性(采樣時(shí)間至少間隔1天),胸部CT提示病灶基本吸收或僅少許條索灶,可以考慮出院。


(責(zé)任編輯:申楊)

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