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加拿大衛(wèi)生部發(fā)布對(duì)甲巰咪唑的安全性評(píng)估概要

　　2019年9月12日加拿大衛(wèi)生部評(píng)估甲巰咪唑胰腺炎癥（急性胰腺炎）的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

　　關(guān)鍵信息

　　甲巰咪唑是在加拿大獲準(zhǔn)銷售的治療甲狀腺功能亢進(jìn)的處方藥，甲狀腺功能亢進(jìn)是甲狀腺激素產(chǎn)生過(guò)多的一種疾病。它也可用于放射性碘療法或手術(shù)切除過(guò)度活躍的甲狀腺的準(zhǔn)備中，以及無(wú)法切除甲狀腺活動(dòng)過(guò)度的情況。

　　加拿大衛(wèi)生部在知曉國(guó)際性報(bào)告后，對(duì)甲巰咪唑使用時(shí)的胰腺炎癥（急性胰腺炎）潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

　　加拿大衛(wèi)生部對(duì)可用證據(jù)的評(píng)價(jià)得出結(jié)論，甲巰咪唑與急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)間存在關(guān)聯(lián)。

　　加拿大衛(wèi)生部正在與生產(chǎn)企業(yè)合作，更新所有加拿大甲巰咪唑產(chǎn)品的安全性信息，將這一風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者。

　　概述

　　急性胰腺炎是一種胰腺炎性疾病，最常見(jiàn)的原因是膽結(jié)石和飲酒，但也可能由于藥物反應(yīng)（藥物性胰腺炎）引起。其特征為突發(fā)性腹痛，一般表現(xiàn)為重度。

　　在歐洲更新了含甲巰咪唑和卡比馬唑產(chǎn)品的安全性信息（納入急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)）后，加拿大衛(wèi)生部評(píng)價(jià)了使用甲巰咪唑時(shí)的急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)。盡管卡比馬唑未在加拿大銷售，但加拿大衛(wèi)生部也考慮了與其有關(guān)的信息。

　　甲巰咪唑在加拿大的使用

　　甲巰咪唑是在加拿大獲準(zhǔn)銷售的治療甲狀腺功能亢進(jìn)的處方藥，甲狀腺功能亢進(jìn)是甲狀腺激素產(chǎn)生過(guò)多的一種疾病。它也可用于放射性碘療法或手術(shù)切除過(guò)度活躍甲狀腺的準(zhǔn)備。

　　甲巰咪唑在加拿大有5 mg和10 mg口服片劑，以Tapazole商品名銷售了60多年。仿制藥也已獲準(zhǔn)在加拿大銷售。

　　在既往5年，加拿大甲巰咪唑口服片劑的使用一直保持相對(duì)穩(wěn)定，每年約有20萬(wàn)張?zhí)幏健?/p>

　　安全性評(píng)價(jià)結(jié)果

　　本項(xiàng)安全性評(píng)價(jià)是基于國(guó)際上已發(fā)表的使用甲巰咪唑（6例）或卡比馬唑（2例）時(shí)急性胰腺炎的8例病例報(bào)告。在這8例報(bào)告中，發(fā)現(xiàn)4例報(bào)告與使用甲巰咪唑（3例）或咔咪唑（1例）有關(guān)，4例報(bào)告與使用甲巰咪唑或卡比馬唑可能有關(guān)。

　　該評(píng)價(jià)還研究了一項(xiàng)已發(fā)表的研究，在該研究中未觀察到使用甲巰咪唑與急性胰腺炎間的關(guān)系。但是，該研究存在諸如樣本量較小之類的局限性，這導(dǎo)致難以證實(shí)上述關(guān)系。

　　在評(píng)價(jià)時(shí)，加拿大衛(wèi)生部已收到21例與使用甲巰咪唑相關(guān)的潛在急性胰腺炎的加拿大報(bào)告。由于這些病例不符合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，因此未對(duì)這些報(bào)告進(jìn)一步評(píng)估。具體而言，這些病例未報(bào)告實(shí)際的不良事件，或未明確使用甲巰咪唑與發(fā)生胰腺炎的時(shí)間關(guān)系，或這些報(bào)告與藥物性胰腺炎的診斷不符。

　　結(jié)論和措施

　　加拿大衛(wèi)生部對(duì)可用信息的評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，使用甲巰咪唑與急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)間存在關(guān)聯(lián)。

　　加拿大衛(wèi)生部正在與生產(chǎn)企業(yè)合作，更新加拿大甲巰咪唑產(chǎn)品的安全性信息，以告知這一風(fēng)險(xiǎn)。

　　與加拿大已上市的所有健康產(chǎn)品相同，加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)對(duì)涉及甲巰咪唑產(chǎn)品的安全性信息進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以識(shí)別和評(píng)估潛在危害。如果發(fā)現(xiàn)任何新的健康風(fēng)險(xiǎn)，加拿大衛(wèi)生部將及時(shí)采取恰當(dāng)行動(dòng)。

　　附加信息

　　用于該安全性評(píng)價(jià)的分析包括科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、加拿大和國(guó)際信息以及加拿大和國(guó)際上使用甲巰咪唑方面的已知信息。

　　（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站）

　　原文鏈接如下：

　　https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00231

加拿大警示非布司他增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)

　　加拿大衛(wèi)生部于11月4日發(fā)布信息，將通過(guò)致醫(yī)務(wù)人員信函方式警示非布司他（ULORIC ?）增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)務(wù)人員包括心臟病學(xué)家、內(nèi)科醫(yī)師、血液病學(xué)家、風(fēng)濕病學(xué)家、家庭醫(yī)生、全科醫(yī)生、護(hù)士和藥劑師。

　　一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的上市后臨床研究（CARES試驗(yàn)）的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在使用非布司他或別嘌醇治療的痛風(fēng)和既往心血管疾病患者中，非布司他的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)與別嘌醇相比增加。

　　在此之前，非布司他用來(lái)降低痛風(fēng)患者的血清尿酸水平的一線治療。現(xiàn)在根據(jù)CARES研究的結(jié)果，非布司他用來(lái)降低痛風(fēng)患者的血清尿酸水平，但僅用于對(duì)別嘌醇反應(yīng)不充分或不耐受的，或不適用別嘌醇治療痛風(fēng)患者的二線治療。

　　為進(jìn)一步縮小非布司他適應(yīng)癥的使用范圍，對(duì)其加拿大產(chǎn)品專論（CPM）內(nèi)容進(jìn)行了相應(yīng)改變，以進(jìn)一步降低CARES研究中確定的風(fēng)險(xiǎn)。在CPM的嚴(yán)重警告和預(yù)防措施框中加入了增加心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。CPM中的警告和預(yù)防措施、不良反應(yīng)、臨床試驗(yàn)和消費(fèi)者信息部分也已更新。

　　在服用非布司他的患者中已有心臟病發(fā)作、中風(fēng)和心臟相關(guān)死亡的報(bào)道。患者如果有心臟病或中風(fēng)病史，應(yīng)告知醫(yī)生。在服用非布司他期間如出現(xiàn)胸痛、暈厥或頭暈、加快或不規(guī)則心跳、說(shuō)話困難、視力突然模糊或頭痛等心血管疾病癥狀，應(yīng)停止服藥，并立即就醫(yī)。

　　建議醫(yī)務(wù)人員：

　　1.非布司他僅用于對(duì)別嘌醇反應(yīng)不充分或不耐受的，或不適用別嘌醇治療的成人痛風(fēng)患者（二線治療）。

　　2.不建議非布司他用于缺血性心臟病或充血性心力衰竭患者。

　　3.監(jiān)測(cè)服用非布司他患者的心肌梗死、中風(fēng)和心力衰竭等癥狀。

　　（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站）

　　原文鏈接如下：

　　http://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2019/71511a-eng.php

美國(guó)警示愛(ài)博新、Kisqali以及Verzenio用于乳腺癌治療時(shí)罕見(jiàn)嚴(yán)重肺部炎癥風(fēng)險(xiǎn)

　　2019年9月13日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布安全公告（safety announcement），警示愛(ài)博新?（Ibrance?，通用名：哌柏西利[palbociclib]）、Kisqali?（通用名：ribociclib）和Verzenio?（通用名：abemaciclib）在治療部分晚期乳腺癌患者時(shí)可能導(dǎo)致罕見(jiàn)但嚴(yán)重的肺部炎癥。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)在所有細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑的處方信息和患者包裝插頁(yè)上新增有關(guān)此類風(fēng)險(xiǎn)的警示信息。遵照處方使用時(shí)，CDK4/6抑制劑的總體獲益仍然大于風(fēng)險(xiǎn)。

　　CDK4/6抑制劑是一類處方藥，與內(nèi)分泌療法聯(lián)合用于治療激素受體（HR）陽(yáng)性、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的晚期乳腺癌或已擴(kuò)散至其它部位的轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者。CDK4/6抑制劑阻斷參與促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的某些分子。FDA于2015年批準(zhǔn)愛(ài)博新?上市，2017年批準(zhǔn)Kisqali?和Verzenio?上市。已有資料顯示CDK4/6抑制劑可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），即開(kāi)始治療后、腫瘤無(wú)實(shí)質(zhì)性生長(zhǎng)的患者存活時(shí)間。目前FDA批準(zhǔn)的CDK4/6抑制劑如下：

　　* 商標(biāo)：愛(ài)博新?（Ibrance?），活性成分：哌柏西利（palbociclib）；

　　* 商標(biāo)：Kisqali?，活性成分：ribociclib；

　　* 商標(biāo)：Kisqali Femara Co-Pack?，活性成分：ribociclib、來(lái)曲唑；

　　* 商標(biāo)：Verzenio?，活性成分：abemaciclib。

　　患者如果出現(xiàn)任何與肺部相關(guān)的新癥狀或癥狀加重，應(yīng)立即告知醫(yī)務(wù)人員，這有可能是罕見(jiàn)但危及生命的、可導(dǎo)致死亡的疾病。需注意的癥狀包括：

　　* 呼吸困難或呼吸不適；

　　* 靜息或低活動(dòng)狀態(tài)下呼吸急促。

　　未經(jīng)咨詢醫(yī)務(wù)人員不應(yīng)擅自停藥。所有藥物即使遵照處方正確使用也都有副作用，但總體而言，使用這類藥品的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。重要的是，應(yīng)了解不同患者對(duì)各種藥物的反應(yīng)不同，這取決于患者的健康情況、所患疾病、遺傳因素、并用藥物以及諸多其它因素。目前尚不明確影響特定患者使用愛(ài)博新?、Kisqali?或Verzenio?時(shí)發(fā)生嚴(yán)重肺部炎癥的概率的具體風(fēng)險(xiǎn)因素。

　　醫(yī)務(wù)人員應(yīng)定期監(jiān)測(cè)CDK4/6抑制劑用藥患者，發(fā)現(xiàn)指示間質(zhì)性肺病（ILD）和/或肺炎的肺部癥狀。在排除了感染、腫瘤和其它原因的患者中，有關(guān)體征或癥狀包括缺氧、咳嗽、呼吸困難或影像學(xué)檢查提示間質(zhì)浸潤(rùn)。患者出現(xiàn)新的呼吸道癥狀或癥狀加重，應(yīng)中斷CDK4/6抑制劑治療，出現(xiàn)嚴(yán)重ILD和/或肺炎應(yīng)永久停藥。

　　FDA分析了制造商已經(jīng)完成或正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，以及含有特定肺部炎癥（即ILD和肺炎）描述的制造商上市后安全性數(shù)據(jù)庫(kù)*。發(fā)現(xiàn)CDK4/6抑制劑用藥人群中有嚴(yán)重病例報(bào)告，且有死亡報(bào)告。

　　FDA敦促患者和醫(yī)務(wù)人員通過(guò)網(wǎng)站提供的方式向FDA MedWatch系統(tǒng)報(bào)告此類藥品和其它藥品的不良反應(yīng)信息，以幫助FDA追蹤藥品安全性問(wèn)題。

　　CDK4/6抑制劑有關(guān)信息

　　* CDK4/6抑制劑是一類藥物，與內(nèi)分泌療法聯(lián)合用于治療HR陽(yáng)性、HER2陰性的晚期乳腺癌或已擴(kuò)散至其它部位的轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者；

　　* 已上市的此類藥品包括愛(ài)博新?（Ibrance?，通用名：哌柏西利[palbociclib]）、Kisqali?（通用名：ribociclib）和Verzenio?（通用名：abemaciclib）；

　　* CDK 4/6抑制劑通過(guò)阻斷參與促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的某些分子而發(fā)揮作用。可有助于阻止或延緩癌細(xì)胞擴(kuò)散；

　　* 現(xiàn)有的CDK 4/6抑制劑劑型為口服片劑或膠囊劑；

　　* CDK 4/6抑制劑的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、食欲下降、腹痛、感染、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板計(jì)數(shù)減少、頭痛、頭暈、頭發(fā)稀疏或脫發(fā)、皮疹、疲倦和無(wú)力。

　　致患者的其它信息

　　* 用于治療乳腺癌的CDK4/6抑制劑類藥物可能引起罕見(jiàn)但嚴(yán)重的肺部炎癥，甚至導(dǎo)致死亡。請(qǐng)參見(jiàn)上文列出的目前FDA批準(zhǔn)的CDK4/6抑制劑列表；

　　* 出現(xiàn)例如以下表現(xiàn)的任何與肺部相關(guān)的新癥狀或癥狀加重，應(yīng)立即告知醫(yī)務(wù)人員：

　　* 呼吸困難或呼吸不適；

　　* 靜息或低活動(dòng)狀態(tài)下呼吸急促。

　　* 未經(jīng)咨詢醫(yī)務(wù)人員不應(yīng)擅自停藥；

　　●每次使用CDK4/6抑制劑前請(qǐng)閱讀患者包裝插頁(yè)，其中提供了您需要了解的重要信息，包括：不良反應(yīng)、藥品用途、如何正確服用和保存、以及其它用藥期間的注意事項(xiàng)；

　　●如您對(duì)CDK4/6抑制劑有任何問(wèn)題或疑慮，請(qǐng)與您的醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系；

　　●請(qǐng)通過(guò)網(wǎng)站提供的方式向FDA MedWatch系統(tǒng)報(bào)告此類藥品和其它藥品的不良反應(yīng)信息，以幫助FDA追蹤藥品安全性問(wèn)題。

　　致醫(yī)務(wù)人員的其它信息

　　* CDK 4/6抑制劑用藥患者可發(fā)生罕見(jiàn)但嚴(yán)重的、危及生命或致命的ILD和肺炎。請(qǐng)參見(jiàn)上文列出的目前FDA批準(zhǔn)的CDK4/6抑制劑列表；

　　* 定期監(jiān)測(cè)患者以發(fā)現(xiàn)指示ILD/肺炎的肺部癥狀或體征。在排除了感染、腫瘤和其它原因的患者中，有關(guān)癥狀包括缺氧、咳嗽、呼吸困難或影像學(xué)檢查提示間質(zhì)浸潤(rùn)；

　　* 對(duì)于出現(xiàn)新的呼吸道癥狀或癥狀加重的患者，或懷疑已有肺炎的患者，應(yīng)立即中斷CDK4/6抑制劑治療并評(píng)估患者情況；

　　* 所有發(fā)生嚴(yán)重ILD或肺炎的患者應(yīng)永久停用CDK4/6抑制劑；

　　* 建議患者立即報(bào)告新的呼吸道癥狀或癥狀加重；

　　* 鼓勵(lì)患者閱讀隨處方發(fā)放的患者包裝插頁(yè)，其中提供了安全性風(fēng)險(xiǎn)說(shuō)明及其它重要信息；

　　* 請(qǐng)通過(guò)網(wǎng)站提供的方式向FDA MedWatch系統(tǒng)報(bào)告此類藥品和其它藥品的不良反應(yīng)信息，以幫助FDA追蹤藥品安全性問(wèn)題。

　　數(shù)據(jù)摘要

　　FDA評(píng)估了在制造商已經(jīng)完成或正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)中、以及上市后安全性數(shù)據(jù)庫(kù)*中發(fā)現(xiàn)的CDK4/6抑制劑用藥患者ILD和肺炎病例。雖然發(fā)生罕見(jiàn)，但愛(ài)博新?（Ibrance

?

，通用名：哌柏西利[palbociclib]）、Kisqali?（通用名：ribociclib）和Verzenio?（通用名：abemaciclib）均有嚴(yán)重病例和/或死亡報(bào)告。上述三種CDK4/6抑制劑的臨床試驗(yàn)匯總資料顯示，1~3%的患者發(fā)生ILD/肺炎（含各級(jí)別），少于1%的患者發(fā)生致死性結(jié)局。在發(fā)生ILD/肺炎的患者（含死亡病例）中，部分患者不具有肺部疾病的危險(xiǎn)因素，部分患者具有至少一項(xiàng)危險(xiǎn)因素。

　　* 病例來(lái)自輝瑞安全性數(shù)據(jù)庫(kù)、諾華Argus安全性數(shù)據(jù)庫(kù)、禮來(lái)安全性系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)。

　　（美國(guó)食品藥品管理局FDA網(wǎng)站）

　　原文鏈接如下：

　　https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-rare-severe-lung-inflammation-ibrance-kisqali-and-verzenio-breast-cancer

日本在普坦類藥物說(shuō)明書中增加藥物過(guò)度使用引起頭痛等不良反應(yīng)的提示

　　日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）宣布，普坦類藥物（如舒馬普坦（IMiGran?），納里普坦（Amerge?），依立曲坦（Relax?），佐米曲普坦（Zomig?

）和利扎普坦（MaxALT?））的說(shuō)明書應(yīng)進(jìn)行修訂，增加藥物過(guò)度使用引起的頭痛等不良反應(yīng)提示。

　　普坦類藥物用于治療偏頭痛。近三年在日本收到6例由于藥物的過(guò)度使用引起頭痛的報(bào)告。這6例病例，不能排除藥物與事件之間的因果關(guān)系。

　　雖然在日本接受普坦類藥物治療的患者中，藥物過(guò)度使用引起的頭痛只有少數(shù)報(bào)告，MHLW和PMDA在對(duì)現(xiàn)有證據(jù)調(diào)查研究及向?qū)＜易稍兊幕A(chǔ)上，認(rèn)為有修訂必要說(shuō)明書。

　　（世界衛(wèi)生組織WHO 網(wǎng)站）

　　原文鏈接如下：

　　https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/326784/WPN-2019-04-eng.pdf?ua=1

英國(guó)警示納武利尤單抗的胃腸道巨細(xì)胞病毒感染和再激活風(fēng)險(xiǎn)

　　2019年10月18日，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）網(wǎng)站發(fā)布消息，警示納武利尤單抗（nivolumab，商品名：歐狄沃[Opdivo]）的胃腸道巨細(xì)胞病毒（CMV）感染和再激活風(fēng)險(xiǎn)。MHRA提醒納武利尤單抗用藥患者，如果出現(xiàn)腹瀉或其它結(jié)腸炎癥狀、或類固醇治療無(wú)效的免疫性結(jié)腸炎，應(yīng)注意排除包括CMV感染在內(nèi)的其它原因。

　　給醫(yī)務(wù)人員的建議

　　●接受納武利尤單抗治療的患者常會(huì)發(fā)生結(jié)腸炎。建議患者當(dāng)出現(xiàn)結(jié)腸炎癥狀（包括腹瀉、便血或腹痛）時(shí)，應(yīng)立即與醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系；

　　●如果納武利尤單抗用藥患者發(fā)生腹瀉或結(jié)腸炎，請(qǐng)考慮包括感染在內(nèi)的可能原因。需行便檢以檢查感染情況并篩查CMV；

　　●對(duì)于糖皮質(zhì)激素難治性免疫性結(jié)腸炎患者，只有在通過(guò)恰當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查和其它檢查（包括使用活檢樣本進(jìn)行CMV病毒PCR檢查以及針對(duì)其它病毒、細(xì)菌和寄生蟲(chóng)的檢查）排除了其它原因的情況下，方可考慮使用別的免疫抑制劑；

　　●通過(guò)黃卡系統(tǒng)（Yellow Card Scheme）報(bào)告與納武利尤單抗有關(guān)的疑似藥品不良反應(yīng)。

　　納武利尤單抗相關(guān)CMV病例分析

　　納武利尤單抗（歐狄沃▼）是一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可用于治療各類腫瘤。已獲批單藥治療和與伊匹單抗（ipilimumab，商品名：Yervoy）聯(lián)合使用。伊匹單抗（Yervoy）也與CMV胃腸道感染或再激活有關(guān)。 截至2019年7月，全球累計(jì)約430000名患者接受了納武利尤單抗的單藥或聯(lián)合治療（來(lái)自百時(shí)美施貴寶2019年8月提供給MHRA的數(shù)據(jù)）。

　　歐洲的一項(xiàng)評(píng)估對(duì)截至2018年8月31日的自發(fā)報(bào)告及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。全球范圍內(nèi)共發(fā)現(xiàn)20例可能與納武利尤單抗單藥治療有關(guān)的CMV感染或再激活嚴(yán)重病例。此外，另發(fā)現(xiàn)8例報(bào)告與納武利尤單抗-伊匹單抗聯(lián)合用藥有關(guān)的CMV感染或CMV肝炎病例。在共計(jì)28例納武利尤單抗單藥治療以及納武利尤單抗-伊匹單抗聯(lián)合用藥的嚴(yán)重病例中，18例懷疑為胃腸道CMV感染（10例納武利尤單抗單藥治療，8例納武利尤單抗-伊匹單抗聯(lián)合用藥）。

　　20例納武利尤單抗單藥治療有關(guān)的CMV感染或再激活嚴(yán)重病例中，12例患CMV感染、3例患CMV小腸結(jié)腸炎、3例CMV檢測(cè)陽(yáng)性、2例患CMV結(jié)腸炎。大多患者為男性（n=17），年齡40歲至81歲（中位數(shù)67歲）。在描述了發(fā)病時(shí)間的報(bào)告中，首次使用納武利尤單抗到發(fā)病的時(shí)間范圍為15天至205天（共12例有報(bào)告，中位時(shí)間114天）。

　　在報(bào)告了患者結(jié)局的病例中，4例死亡（3例報(bào)告CMV感染，1例報(bào)告CMV結(jié)腸炎）、6例治愈、1例后遺癥、1例恢復(fù)中（尚不清楚患者的停藥情況）。4例死亡報(bào)告中有1例發(fā)生在英國(guó)，該名患者發(fā)生了致死性的CMV所致結(jié)腸炎和與納武利尤單抗相關(guān)的出血。該名患者使用納武利尤單抗治療經(jīng)典霍奇金淋巴瘤，既往曾有結(jié)腸炎、直腸癌和大腸切除術(shù)病史。

　　納武利尤單抗的嚴(yán)重腹瀉和結(jié)腸炎風(fēng)險(xiǎn)

　　腹瀉是納武利尤單抗十分常見(jiàn)的不良反應(yīng)。單藥治療臨床試驗(yàn)中，13%的受試者出現(xiàn)腹瀉、結(jié)腸炎或排便頻繁。大多數(shù)為輕度至中度（1或2級(jí)），但其中21%報(bào)告為重度（3級(jí)）。試驗(yàn)中無(wú)危及生命的或致命的報(bào)告（4或5級(jí)）。

　　腹瀉的中位發(fā)生時(shí)間為1.8個(gè)月（范圍0~26.6月）。幾乎所有患者（88%）病情均得到恢復(fù)，中位恢復(fù)時(shí)間為2周（在試驗(yàn)的研究方案中包括了結(jié)腸炎的管理建議）。納武利尤單抗與伊匹單抗聯(lián)合用藥時(shí)也有可能發(fā)生胃腸道反應(yīng)，詳情請(qǐng)參閱產(chǎn)品說(shuō)明。

　　產(chǎn)品說(shuō)明中提供了按嚴(yán)重性分級(jí)的腹瀉或結(jié)腸炎管理建議。必須及時(shí)對(duì)納武利尤單抗治療后出現(xiàn)的腹瀉或結(jié)腸炎進(jìn)行評(píng)估，以排除感染或其它原因。對(duì)于嚴(yán)重或危及生命（3級(jí)和4級(jí)）的腹瀉和免疫性結(jié)腸炎，應(yīng)永久停用納武利尤單抗并給予全身性大劑量靜脈內(nèi)糖皮質(zhì)激素治療。

　　對(duì)于糖皮質(zhì)激素難治性免疫性結(jié)腸炎患者，只有在排除了其它原因（包括CMV感染或再激活）后方可考慮使用別的免疫抑制劑。

　　（英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）

　　原文鏈接如下：

　　https://www.gov.uk/drug-safety-update/nivolumab-opdivo-reports-of-cytomegalovirus-cmv-gastrointestinal-infection-or-reactivation

(責(zé)任編輯：張可欣)