国产精品亚洲激情_日韩在线中文字_欧美性猛交xxxx免费看漫画_成人网在线免费观看

阿爾茨海默病（AD）是一種神經退行性疾病，患者主要癥狀為記憶力下降、認知障礙、行為失常等，嚴重影響生活質量。然而，現有藥物僅能緩解癥狀，無法治愈。

近年來，盡管AD藥物研發偶有突破，但羅氏、禮來等大型跨國公司在相關研發方面的失敗，以及我國原創藥物甘露特鈉膠囊（商品名：九期一）從附條件批準到未能通過再注冊的歷程，深刻折射出該領域研發的艱難與患者面臨的用藥困境。

治療藥物：對癥與對因的雙重探索

當前臨床用于治療AD的藥物，主要圍繞“改善癥狀”與“干預病因”兩大核心方向構建，各有其定位與局限。

改善癥狀類藥物主要包括膽堿酯酶抑制劑和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑。該類藥物不直接作用于AD的核心病理機制（如β-淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白過度磷酸化），而是通過調節腦內神經遞質水平，改善患者已出現的認知功能下降、精神行為異常等癥狀。

膽堿酯酶抑制劑是最早上市的AD治療藥物，代表藥物包括多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏等，至今仍是輕度至中度AD患者的常用選擇。其核心機制為抑制大腦內乙酰膽堿的分解，提升這一關鍵神經遞質的水平，從而改善患者認知功能。為適配老年人用藥需求，企業持續優化劑型：針對吞咽困難問題，開發了鹽酸多奈哌齊口腔崩解片/滴丸、氫溴酸加蘭他敏口腔崩解片，無需用水即可服用；針對漏服問題，推出了利斯的明透皮貼劑，通過皮膚貼敷即可確認用藥狀態。另外，在利斯的明透皮貼劑1天給藥1次的基礎上，又開發出1周給藥1次的產品，大幅減輕患者每日用藥負擔。

NMDA受體拮抗劑的代表藥物是美金剛，主要用于中重度至重度AD患者，常與膽堿酯酶抑制劑聯合使用。AD進展期，腦內興奮性神經遞質谷氨酸過度釋放，過度激活NMDA受體，導致鈣離子大量內流進入神經元，引發興奮性毒性，加劇神經元損傷和死亡。此類藥物通過非競爭性結合 NMDA 受體，適度抑制其過度激活，保護神經元免受興奮性毒性損傷。

干預病因類藥物是針對AD的核心病理機制起效，理論上可從源頭延緩疾病進展，是近年來AD藥物研發的核心方向。目前已獲批的藥物均靶向β-淀粉樣蛋白，代表藥物有阿杜卡瑪單抗、侖卡奈單抗和多奈單抗。

阿杜卡瑪單抗由美國渤健與日本衛材聯合開發，2021年6月獲美國食品藥品管理局（FDA）加速批準上市，雖帶有腦水腫、腦出血風險的黑框警告，但目前仍在美國銷售，未在我國獲批。侖卡奈單抗由衛材與渤健聯合開發，2023年7月獲美國FDA完全批準，2024年1月在我國獲批上市。多奈單抗由禮來研發，2024年7月獲美國FDA批準，同年12月在我國獲批上市。

值得一提的是，甘露特鈉膠囊打破了此前國際上圍繞大腦β-淀粉樣蛋白、tau蛋白研發藥物的路徑依賴，創新性地提出“腦—腸軸”作用機制，通過調節腸道菌群失衡、減少神經炎癥，改善輕度至中度AD患者的認知功能。該藥于2019年11月獲國家藥監局有條件批準上市。但據2025年8月12日國家藥監局網站信息，其未通過再注冊。

用藥與研發：難以突破的雙重困局

AD藥物研發被業界稱為“死亡之谷”。

傳統AD藥物長期局限于對癥治療，且新藥獲批間隔時間極長。多奈哌齊于1996年上市，美金剛于2003年上市，二者均只能緩解癥狀而無法阻止疾病進展，且其間多年無新單體藥物獲批。即便是深耕AD藥物研發40余年的制藥巨頭衛材，自1983年涉足該領域后，雖在1996年開發出多奈哌齊，也直至2023年才推出首個獲得完全批準的對因藥物侖卡奈單抗。

近幾年獲批的單抗類對因藥物，雖契合病因治療方向，卻因價格高昂讓普通患者難以承受。按2025年相關價格計算，侖卡奈單抗200mg/2mL規格在我國售價2508元，患者每4周用藥成本達15048元，原研地日本市場年花費亦居高不下；多奈單抗350mg/20mL規格售價5500元，每4周用藥成本高達22000元，遠超普通家庭承受能力。

此外，近年來AD藥物研發失敗案例頻發。公開信息顯示，羅氏2018年在我國登記的克瑞奈珠單抗注射液Ⅲ期臨床試驗已暫停；2020年與AC Immune聯合開發的tau蛋白靶點藥物Semorinemab Ⅱ期臨床試驗失敗；單抗藥物Crenezumab（RG7412）的臨床研究在2022年宣告終止。禮來同樣面臨困境，2024年8月，該公司宣布tau蛋白靶點藥物LY3372689研發失敗。

已獲批的單抗藥物也存在明顯副作用爭議。阿杜卡瑪單抗有腦水腫、腦出血等風險；多奈單抗約1/3患者出現較嚴重的副作用，兩者均面臨臨床使用限制。此外，多奈單抗2024年獲批時，美國FDA內部對其療效與安全性存在分歧，但最終基于部分患者“獲益大于風險”的判斷予以批準。這一決策背后，是AD患者“無藥可用”與藥物“用藥風險”的艱難權衡，更深刻凸顯出AD藥物研發的緊迫性。

全球攻堅：需求驅動下的破局希望

盡管AD藥物臨床試驗失敗率高，但人口老齡化催生的巨大臨床需求，仍促使全球藥企持續投入這場攻堅戰。

跨國企業中，衛材、禮來、羅氏等仍在積極推進新靶點藥物研發，部分項目已取得階段性進展：禮來的多奈單抗、衛材的侖卡奈單抗已在我國獲批上市；強生的Posdinemab和JNJ-2056獲美國FDA快速通道資格，正在開展Ⅱb期臨床研究；默沙東的MK-1167和MK-2214處于Ⅱ期臨床試驗階段，若進展順利，有望成為新的疾病修飾療法。

國內企業近年來也在AD治療領域加速發力，多個項目推進至關鍵階段：通化金馬的琥珀八氫氨吖啶片已提交新藥上市申請（NDA），是國內進展最快的項目之一；博納西亞的AR1001、先通醫藥的XTR006注射液、原子高科的氟[18F]貝他嗪注射液等已進入Ⅲ期臨床試驗。從劑型來看，國內研發以口服制劑為主，亦涵蓋注射液類產品（詳見表）。

    相信隨著全球研發力量的持續投入，未來有望穿越AD藥物研發的“死亡之谷”，為患者帶來真正可及、有效且安全的治療方案。

(責任編輯：劉思慧)