国产精品亚洲激情_日韩在线中文字_欧美性猛交xxxx免费看漫画_成人网在线免费观看

　　據《CA: A Cancer Journal for Clinicians》（《臨床醫師癌癥雜志》）發布的全球癌癥報告顯示，2018年，全球新增癌癥病例大約1810萬人，并有960萬人死于癌癥。其中肺癌是最常見的類型，占所有癌癥病例的11.6%，占癌癥死亡總人數的18.4%。
　　
　　根據世界衛生組織對肺癌的組織病理學分類，肺癌可分為腺癌、鱗癌、小細胞癌等亞型。由于除了小細胞肺癌以外的其他亞型在治療方法等特點上存在共性，所以統稱為非小細胞肺癌（NSCLC），NSCLC占肺癌的比例超過80%。
　　
　　大部分肺癌患者初次確診時已是晚期，很多患者即使早期被確診，在經過手術、化療或放療后依然會復發，5年生存率僅有20%左右，該領域仍有很大的臨床需求。
　　
　　三種NSCLC治療藥物
　　
　　目前，NSCLC治療藥物主要分為小分子靶向藥物、腫瘤免疫藥物以及抗血管生成藥物三種。
　　
　　小分子靶向藥物　靶向藥物是根據驅動基因突變而設計的。研究發現，60%的肺腺癌及50%~80%的肺鱗癌中存在驅動基因突變。NCCN（美國國立綜合癌癥網絡）推薦檢測的生物標志物有EGFR突變、ALK重排、ROS1重排、BRAF突變等。目前已上市治療NSCLC的小分子靶向藥物主要包括EGFR-TKI和ALK-TKI。
　　
　　EGFR是NSCLC最常見的驅動基因，在亞洲NSCLC患者中占比高達50%。目前EGFR-TKI藥物分為三代，第一代主要靶向Del19、L858R等常見突變，第二代在此基礎上增加了S7681I、L861Q、G719X等罕見突變，第三代則增加了T790M突變（已上市的EGFR-TKI藥物見表1）。
　　
　　由于專利到期和耐藥性等問題，第一代EGFR-TKI藥物銷售額普遍下滑；第二代藥物在藥效增強的同時副作用也更大，預計未來銷售額仍將緩慢小幅增長；第三代藥物療效顯著，奧希替尼已被美國FDA批準用于一線治療NSCLC的EGFR突變患者，目前銷售額遠超第一代藥物。
　　
　　在3%~7%的NSCLC患者中，ALK基因會與EML4基因融合，產生EML4-ALK融合致癌基因。EML4-ALK融合致癌基因也叫ALK基因重排，它可能導致自磷酸化，并誘導下游信號轉導，從而促使細胞生長和增殖（已上市的ALK-TKI藥物見表2）。
　　
　　第一代ALK-TKI藥物可能因繼發性突變或治療后發生腦轉移而出現耐藥；第二代藥物阿來替尼一枝獨秀，已獲批用于ALK+ NSCLC（ALK陽性非小細胞肺癌）的一線治療，銷售額漲勢強勁；第三代藥物Lorlatinib能夠穿過血腦屏障，抑制一代和二代藥物治療后的耐藥突變，療效有望超越阿來替尼。
　　
　　腫瘤免疫藥物　肺癌是PD-(L)1抑制劑重要適應證之一，目前已上市多個腫瘤免疫藥物（見表3）。Opdivo在NSCLC適應證方面比Keytruda早獲批7個月，但Keytruda率先取得NSCLC的一線用藥資格，使其市場份額超越Opdivo。Imfinzi憑借不可切除、化療后未進展三期NSCLC的適應證獲批，極大推動了其在全球市場的業績。Tecentriq已在美國獲批，成為非鱗狀NSCLC一線治療藥物，并于今年2月在我國申請上市。
　　
　　抗血管生成藥物　抗血管生成藥物可分為兩類：以VEGF或VEGFR為靶點的單抗和以VEGFR為靶點的小分子酪氨酸酶抑制劑。目前已上市的抗血管生成藥物包括貝伐珠單抗、Ramucirumab、安羅替尼。
　　
　　正在探索的新療法
　　
　　盡管針對NSCLC的治療已取得巨大進步，但NSCLC患者仍需要更多的治療選擇，研究人員也從未停止探索。
　　
　　比如，人們通過疫苗來對抗癌癥的嘗試已進行了數十年，但大多數疫苗都未能表現出對實體瘤有明確療效。但隨著對腫瘤生物學、免疫系統、患者的免疫表型和腫瘤微環境的深入研究，以及新技術和藥理學的發展，人們又重新思考使用疫苗治療NSCLC。大多數新疫苗已被證明對人類安全且耐受性良好，但響應率、OS（總生存期）和PFS（無進展生存期）較低。預測性和反映應答水平的生物標志物有助于更精準地選擇目標NSCLC人群，使他們受益于特定的疫苗產品。目前，新的組合療法正在試驗中，比如疫苗與化療組合、疫苗與免疫檢查點抑制劑組合，以及三者的聯合療法。
　　
　　此外，已公開發表的文章表明，miRNA與NSCLC的治療之間存在相關性，但所涉及的詳細機制尚未闡明。初步研究證明，miRNA可能作為診斷或預后的生物標志物，并成為治療NSCLC的新靶點。
　　
　　我國30%~40%的NSCLC患者攜帶驅動基因突變，對于這類患者可以使用靶向藥物治療。但有些驅動基因突變率較低，且某些常見基因突變也存在罕見突變亞型，所以，目前小分子靶向藥物的開發也更多考慮到罕見驅動基因突變以及罕見突變亞型。對于驅動基因突變陰性，以及對小分子靶向藥耐藥后沒有其他靶向藥物選擇的患者，腫瘤免疫療法的面世為其帶來了福音。預計免疫檢查點抑制劑或將占據NSCLC藥物市場的大部分份額。
　　
　　據了解，目前NSCLC治療主要有三個特點和趨勢：一是生物標志物的識別比預想要復雜，但可以寄希望于新一代的基因工具來篩選NSCLC患者；二是單一的生物標志物對療效的預測能力有限，需要考慮多模式生物標志物組合，如TMB、PD-L1和基于血液的檢測；三是單藥治療有效率較低，組合療法將成為未來NSCLC的標準治療方式，如免疫與免疫、免疫與化療及免疫與抗血管生成藥物的聯用。但由于當前技術能力所限，還無法準確預測哪種組合更有效，這也是近來各專注于PD-(L)1研發的藥企積極尋求合作的原因。希望盡快提升組合療法的技術水平，使之惠及更多NSCLC患者。（凱萊英醫藥集團供稿）

(責任編輯：)