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　　根據美國Clinicaltrial數據庫數據，今年4月份，新增由企業資本主導的臨床試驗總數為847項，繼3月份出現首次增長后再度下降，下降幅度為5.57%，但相較于2021年同期上漲11.89%，單月新增臨床試驗數量高于2021年平均水平。

　　4月份，申報臨床試驗數量最多的企業（機構）為諾華，申報數量為16項，默沙東申報15項、輝瑞申報14項。與3月份相比，4月大部分熱門機構的新增臨床試驗數量出現明顯減少，降幅最大的是阿斯利康，達62.50%；第二為葛蘭素史克，降幅為55.56%。在少數出現增長的機構中，增幅最大的是賽諾菲，達到66.67%；其次是禮來，增幅為37.50%。

　　對比熱門Top3臨床試驗申報大廠（諾華、默沙東與輝瑞）4月份在臨床適應癥和藥物類型方面的分布，可知上述企業在臨床適應癥中的競爭較為激烈，其中組織分類腫瘤治療領域競爭最為激烈，其次是傳染病治療領域。

　　4月份，諾華在組織分類腫瘤中的布局主要針對Lutathera的上市后監測、Sabatolimab的安全性評價以及Ribociclib（瑞博西尼）、Tucatinib（妥卡替尼）和Trastuzumab（曲妥珠單抗）三種藥物聯合治療人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌。

　　Lutathera（177Lu-DOTATATE）是一種放射性標記的生長抑素類似物，可用于治療生長抑素受體陽性的胃腸道胰腺神經內分泌瘤（GEP-NETs），包括成人前腸、中腸、后腸神經內分泌瘤。Lutathera分子內的奧曲肽可以與腫瘤細胞表面的生長抑素受體相結合，將放射性同位素Lu-177運送到細胞內部，通過發射β射線損傷腫瘤細胞。Lutathera于2018年獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，同時也是FDA批準的首個肽受體放射性核素療法（PRRT）。

　　Sabatolimab（MBG453）是一款“first-in-class”單克隆抗體，靶向TIM-3受體。這種受體多在免疫細胞和髓系白血病細胞表面表達，其水平與急性髓系白血病（AML）和骨髓增生異常綜合征（MDS）的嚴重程度相關。這款療法可以創新性地同時靶向髓系白血病細胞和免疫細胞，不但可以殺傷癌細胞，而且可能增強免疫細胞的活力。

　　瑞博西尼是細胞周期蛋白依賴性激酶4、6（CDK4、6）的抑制劑，癌細胞進入S期需要這兩種酶的參與，瑞博西尼能夠阻止癌細胞從G1期進入S期，從而抑制癌細胞的分裂與增殖。

　　妥卡替尼是一種口服的人類表皮生長因子受體酪氨酸激酶的生物抑制劑，其選擇性地與HER2結合并抑制其磷酸化，這可能阻止HER2信號轉導途徑的激活，導致表達HER2的腫瘤細胞的生長抑制和死亡。HER2在多種癌癥中過量表達，在細胞增殖和分化中起著重要作用。

　　曲妥珠單抗是一種單克隆抗體，通過與HER2的結合來阻止表皮生長因子在HER2上的結合，從而阻斷癌細胞的生長。此外，該藥與HER2的結合還可以介導抗體依賴的細胞毒作用，直接殺傷腫瘤細胞。

　　4月份，默沙東主要關注Pembrolizumab（帕博利珠單抗）的適應癥拓展、Pembrolizumab與Folfirinox、Lenvatinib（樂伐替尼）、Binimetinib（比美替尼）、Encorafenib（康奈非尼）等藥物的聯合使用以及Gardasil-9 HPV疫苗的免疫原性檢驗。

　　帕博利珠單抗是一款人源化的PD-1抗體藥物，通過阻斷T細胞表面PD-1受體與其配體PD-L1和PD-L2的結合，部分恢復T細胞的功能，利用人體自身免疫系統消滅腫瘤。2014年，美國FDA批準其用于黑色素瘤的治療，該藥成為FDA首個批準上市的PD-1抑制劑，之后其適應癥擴大到肺癌、肝癌、胃癌等多種腫瘤。

　　Folfirinox是一種四藥聯合（亞葉酸+氟尿嘧啶+伊立替康+奧沙利鉑）的化療方案：亞葉酸是一種維生素B衍生物，能減輕氟尿嘧啶藥物的副作用；氟尿嘧啶是一種嘧啶類似物，能夠阻止DNA合成；伊立替康是一種拓撲異構酶抑制劑，能夠阻止DNA解旋和復制；奧沙利鉑是一種鉑類抗腫瘤藥物，可抑制DNA修復和合成。

　　樂伐替尼由日本衛材（Eisai）公司研發，是一種多靶點受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，亦可抑制其他與病理性新生血管、腫瘤生長及癌癥進展相關的RTK，包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1/2/3/4、血小板衍化生長因子受體α（PDGFRα）、KIT及RET。

　　康奈非尼是一種口服小分子BRAF激酶抑制劑，而比美替尼是一種口服小分子MEK抑制劑，二者均由Array BioPharma開發并均曾被FDA批準上市，聯合用藥可以靶向MAPK信號通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的關鍵酶，這些激酶均可以通過不同的分子信號激活，再依次通過磷酸化將上游信號傳遞至下游應答分子，最終將細胞外的刺激信號傳導至細胞及核內，從而引起細胞發生增殖、分化、轉化及凋亡等。

　　4月份，輝瑞在組織分類腫瘤中的布局主要針對ZEN003694和Talazoparib聯合治療卵巢癌及Palbociclib和Cetuximab聯合治療頭頸部鱗狀細胞癌。

　　ZEN003694是一種溴域和端外結構域抑制劑（BETi），ZEN-3694可與BET蛋白溴模域中的乙酰化賴氨酸識別基團結合，從而阻止BET蛋白與乙酰化組蛋白的相互作用，破壞染色質重塑和基因表達。

　　帕博西尼(Palbociclib) 是全球首個上市的細胞周期素依賴性激酶(CDK4/6)抑制劑，可通過抑制 CDK4/6的活性，阻斷細胞從G1期到S期的進程，抑制細胞異常復制。

　　Talazoparib（商品名Talzenna，BMN-673）是一種可口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，由輝瑞開發用于治療具有種系BRCA突變的晚期乳腺癌患者。美國FDA于2018年10月已批準Talzenna用于種系BRCA突變、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者。

　　從4月新增臨床試驗的熱門適應癥領域來看，組織分類腫瘤仍為最主要的熱門研發領域，新增臨床試驗數量為118項，但相較3月下降1.67%。4月主要熱門適應癥的臨床試驗數量相較于3月大多呈持平或略微下降趨勢，降幅最大的為免疫系統疾病，降幅13.46%；增幅最大的為中樞神經系統疾病，增幅為20.83%，這也是今年以來中樞神經系統疾病首次進入熱門適應癥前十位。

　　與3月份相比，4月熱門藥物類臨床試驗數量整體仍呈上升趨勢，月增幅最大的為激素拮抗劑，增幅52%；單克隆抗體和神經遞質藥物增幅明顯，月增幅都為40%；下降最明顯的種類為疫苗，降幅12.5%。在3月份所有熱門藥物臨床試驗數量出現大幅增長的基礎上，神經遞質類藥物仍然以較大增幅于4月首次進入臨床試驗的熱門藥物類型。對比2021年同期水平，大部分熱門藥物類型領域新開臨床試驗數量呈現上升趨勢，但免疫因子和疫苗領域新開臨床試驗數目出現少量下降。

　　對臨床試驗申請國家及地區進行統計后發現，美國仍為臨床試驗開展最為主要的國家。與今年3月相比，4月份大多數熱門地區的臨床試驗數目呈下降趨勢，降幅多在20%左右。增長較為明顯的地區為澳大利亞，增幅為37.93%。對比2021年同期數據，所有熱門的國家和地區新增臨床試驗數量均出現下降，且大部分熱門地區降幅超過50%。（數據來源于美國Clinicaltrial數據庫，標簽間存在統計重復）

(責任編輯：李碩)