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血液腫瘤的疾病特征和治療手段與實體瘤不同。盡管主要的血液腫瘤如淋巴瘤、白血病和骨髓瘤僅占癌癥新發病例的7.1%，但在兒童癌癥中這一比例已上升至43%。此外，就全球范圍而言，血液腫瘤疾病負擔沉重，存在巨大的未被滿足的臨床需求，因此該領域成為創新焦點，許多突破性技術不斷涌現。

血液腫瘤治療快速發展

大多數血液腫瘤始于骨髓并會對白細胞造成影響，從而導致血液的關鍵功能被破壞，例如免疫缺陷。因此，血液腫瘤比實體瘤更易累及全身，而且不一定會形成腫瘤。血液腫瘤有三種主要類型：白血病、淋巴瘤和骨髓瘤，同時還有許多亞型。這種分類由惡性細胞的類型及其在體內的位置決定。然而，由于血液、骨髓、淋巴結都是通過免疫系統相連，因此血液腫瘤通常具有相似的特征，有時很難正確診斷。

血液腫瘤分型分類復雜，目前尚無統一的通用分類系統。例如，對于急性髓系白血病(AML)的類型劃分，目前國際上有兩種不同的劃分標準：法國/美國/英國FAB分型系統和WHO分型標準。FAB分型系統將急性髓系白血病分為九大類型；而較新的WHO分型標準則將AML分為七類。而對于非霍奇金淋巴瘤(NHL)，目前有三種常用的分類系統。此外，分類系統經常會進行修訂，例如世界衛生組織于2016年修訂了NHL分類系統。

最近，WHO將慢性淋巴細胞白血病(CLL)與一種被稱為小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)的非霍奇金淋巴瘤歸到同一類疾病下。CLL一直認為是白血病的主要形式之一，但現在CLL被WHO歸類為NHL，稱為CLL/SLL。除了分類系統變更，某些類型的血液腫瘤會隨著時間的推移發展成其他類型，如骨髓增生異常綜合征(MDS)會發展成AML。

在過去幾十年中，靶向治療與化學療法、放射療法和其他醫療手術(如干細胞移植)，共同為提高患者生存率發揮了重要作用。圖1-3展示了靶向藥物在主要血液腫瘤中的使用情況以及血液腫瘤治療領域在過去三年里的演變情況。

新的治療模式和靶向療法出現，ALL和CLL的藥品支出實現兩位數增長

在0-19歲兒童青少年中，白血病是最常見的血液系統惡性腫瘤，其中急性淋巴細胞白血?。ˋLL）是最常見的類型，占74%。但在成年人中，總體而言ALL很少見。

基因檢測在ALL診斷中意義重大，是明確疾病亞型和選擇治療方案的關鍵?；熀蚐CT仍然是主要的治療選擇。過去3年中，靶向CD19和CD3的雙特異性抗體(BiTEs)——Blincyto(blinatumab)在ALL療法支出中的份額翻了一番。這與Blincyto表現出更好的療效和更少的副作用有關，從而延長了晚期ALL患者的生存期。

靶向BCR-ABL的一、二、三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)可作為患者病情進展或獲得耐藥性時的替代治療。ALL患者受益于一系列靶向療法，例如CAR-T、單克隆抗體、TKI和BiTE，但是，對于不適用靶向治療的患者，改善預后的需求尚未得到滿足。

在20歲以上的成年人中，慢性淋巴細胞白血病(CLL)是最常見的白血病類型，占白血病的38%。CLL也是五年生存率最高的亞型，達到86%。如果CLL沒有進一步發展或引起癥狀，則只需監測不用進行治療。具有del(17p)或TP53突變的CLL患者可選擇靶向治療，這類患者以往具有較差的患者預后。

新型靶向療法如布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，占據2020年CLL市場的75%，其中Imbruvica(ibrutinib)位居第一。BCL-2拮抗劑Venclexta(venetoclax)用于治療復發/難治性CLL，占2020年CLL市場的12%。抗CD20利妥昔單抗(rituximab)由于專利到期，其在CLL領域的銷售額下滑。

靶向療法催生AML和CML治療領域變革

AML是0-19歲兒童青少年和20歲以上成人中第二常見的白血病類型，占20歲以上成年白血病的31%。吸煙會增加罹患AML的風險。四種常見白血病(ALL、CLL、AML、CML)中，AML是五年生存率最低的，0-19歲患者占68%，20歲以上的患者占26%。AML占所有癌癥死亡病例的1.9%，是其他類型白血病的兩倍多。

FLT3和BCR-ABL是AML重要的生物標志物，用于細分患者類型以指導治療決策。2020年，FLT3抑制劑占AML藥品市場的22%，位居前列的是二代FLT3抑制劑Xospata(gilteritinib)。阿扎胞苷、阿糖胞苷、柔紅霉素和伊達比星是用于治療AML的常見細胞毒性分子。2020年，細胞毒性藥物仍占AML藥品市場規模的40%。

CML很罕見，占所有癌癥死亡病例的0.2%，低于其他類型白血病。

針對BCR-ABL(也稱為費城染色體)陽性CML的首個TKI于2001年獲批上市，徹底改變了CML的治療格局。格列衛(伊馬替尼)是第一個腫瘤靶向治療藥物，于2001年首次獲得美國FDA批準。目前CML領域的藥品支出幾乎都來自靶向BCR-ABL的TKI，新一代的TKI為出現耐藥突變的患者提供治療新選擇。

淋巴瘤以NHL最為常見，有約60個亞型，HL則最罕見

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是最常見的一種淋巴瘤。2020年，全球五年患病率為每10萬人中有19.8例。根據WHO數據，NHL包含60多個亞型?？筛鶕奂凹毎念愋鸵约傲馨土鍪乔忠u性(60%)還是惰性(40%)來劃分亞型。彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和濾泡性淋巴瘤(FL)分別是最常見的侵襲性NHL和惰性NHL。NHL常用的治療方案有化療、放療和SCT，此外也可以采用靶向治療。

按藥品銷售額來看，抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗和生物類似物仍然是NHL領域主要的藥品支出。2020年，BTK抑制劑Imbruvica(ibrutinib)在NHL藥品支出中占據23%的份額。

霍奇金淋巴瘤(HL)是一種比較少見的血液腫瘤，2020年患病率為3.6/100,000。在白血病、淋巴瘤、骨髓瘤中，HL的五年生存率最高，為88.3%。2009-2018年間，HL發病率和死亡率下降最快，年均下降速度分別為1.9%和4.4%。HL有兩種亞型，一種是經典型，占比95%，一種以結節性淋巴細胞為主型的HL，占比5%。這兩種亞型HL治療方案基本一致。

廣泛用于實體瘤的PD-1抑制劑僅適用于特定類型的HL，其中應用較多的是Opdivo(nivolumab)和Keytruda(pembrolizumab)。Adcetris(brentuximabvedotin)是一種抗體偶聯藥物(ADC)，在2020年占據27%的份額。

(責任編輯：劉思慧)