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酒精性肝病是由于長期大量飲酒導致的肝臟疾病。初期通常表現為脂肪肝，進而可發展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。其主要臨床特征是惡心、嘔吐、黃疸，可有肝臟腫大和壓痛,并可并發肝功能衰竭和上消化道出血等。嚴重酗酒時可誘發廣泛肝細胞壞死，甚至肝功能衰竭。酒精性肝病是我國常見的肝臟疾病之一，嚴重危害人民健康。

酒精性肝病患者需良好的營養支持，應在戒酒的基礎上提供高蛋白，低脂飲食，并注意補充維生素B、維生素C、維生素K及葉酸。酒精性肝病的第一個階段是酒精性脂肪肝階段，這一般不需治療，戒酒后就能恢復。第二個階段是酒精性肝炎，戒酒后進行保肝治療，包括口服保肝藥物和住院治療，肝功能多在一個月內恢復。第三個階段為肝硬化階段，一旦進入這一階段，恢復難度會加大，代償性肝硬化有逆轉的可能，但有部分患者則很難逆轉，嚴重者需要人工肝甚至肝移植治療。藥物治療主要有以下幾類：

保肝抗炎藥物

對于輕癥酒精性肝病及酒精性脂肪肝，可給予水飛薊素類、多烯磷脂酰膽堿和還原型谷胱甘肽、雙環醇等保肝、抗炎藥物，改善肝臟生物化學指標。但不宜同時應用多種抗炎保肝藥物，以免加重肝臟負擔及因藥物相互作用而引起不良反應。

甘草酸制劑通過抑制磷脂酶A2的活性阻斷肝臟炎癥的級聯瀑布反應，發揮抗肝臟炎癥的作用；其結構與類固醇相似，可發揮類固醇激素的作用效果。可用于輕中度酒精性脂肪肝的藥物如甘草酸二銨、甘草酸單銨半胱氨酸等，異甘草酸鎂注射液可用于重癥患者。甘草酸制劑具有腎上腺糖皮質激素樣及鹽皮質激素樣作用，能引起假醛固酮癥，致使患者的血糖、血壓升高，血鉀下降，使用期間需注意監測患者血壓、血糖和血鉀水平。

糖皮質激素可改善重癥酒精性肝炎（Maddrey指數≥32）患者28天的生存率，但對90天及半年的生存率改善效果不明顯。大部分研究提示，僅有限比例的患者從糖皮質激素中獲益。考慮到敗血癥和消化道出血的風險增加，激素治療的適用性有限，因此應早期識別對糖皮質激素反應差的患者，并建議中斷激素治療。感染是糖皮質激素治療的禁忌。

酒精戒斷及酒精依賴的治療藥物

苯二氮?類藥物是治療急性戒斷綜合征的首選。對于患有酒精性肝病的酒精依賴患者，雙硫侖、納曲酮和阿坎酸與戒酒輔導相結合，可減少酒精消費并防止復發。由于這些藥物的潛在不良反應，不推薦用于進展期酒精性肝病患者。對于進展期酒精性肝病患者，有研究提示巴氯芬對于預防酒精性肝病復發安全有效。

抗肝纖維化藥物

目前酒精性肝硬化的臨床治療集中在戒酒、積極的營養療法（熱量及蛋白質含量豐富）、肝硬化并發的一級及二級預防方面。酒精性肝病患者肝臟常伴有肝纖維化的病理改變，故應重視抗肝纖維化治療。目前有多種抗肝纖維化的中成藥或方劑，但高質量的循證醫學證據不足，需進行大樣本、隨機、雙盲臨床試驗，并重視肝組織學檢查結果，以客觀評估其療效和安全性。目前有多種抗肝纖維化中成藥或方劑，如扶正化瘀膠囊等。

中藥材提取物

諸多研究者從中藥材中提取有效物質，開展酒精性肝病治療效果的研究。例如，從荔枝果肉中提取的酚醛樹脂，可減輕酒精性肝病小鼠肝細胞線粒體功能紊亂，調節腸道菌群失調，緩解肝臟炎癥，從而減輕酒精性肝損傷。補充枸杞多糖，可以通過抑制硬脂酰輔酶A脫氫酶1改善雌性小鼠酒精性肝損傷。玉木耳多糖可通過多種代謝通路對抗酒精性肝病，保護肝功能。此外，研究表明，柚皮苷、甘草酸、天麻素、白靈菇菌絲多糖、丹參、海藻寡糖等對酒精性肝病均有一定的調節作用。但目前上述研究均僅限于動物實驗階段，在人體中的安全性及有效性仍屬未知。

其他類藥物

美他多辛可加速酒精從血清中清除，有助于改善酒精中毒癥狀和行為異常，長期或大量服用美他多辛，偶爾可發生周圍神經病變，暫停服藥后多可自然減退。

對于有敗血癥的患者，己酮可可堿可被作為一線治療。該藥的有效性目前尚有爭議。有研究對己酮可可堿在酒精性肝炎患者中的抗氧化和抗腫瘤壞死因子（TNF）的作用進行了評估，與安慰劑相比，重癥酒精性肝炎（Maddrey指數≥32）患者用己酮可可堿治療具有較高的6個月存活率，這與肝腎綜合征發生率的顯著下降有關。

N?乙酰半胱氨酸是一種抗氧化物質，補充肝細胞中的谷胱甘肽貯存。有研究顯示，單獨N?乙酰半胱氨酸治療無顯著作用，但皮質類固醇和N?乙酰半胱氨酸聯合在重癥酒精性肝炎中可能有效減少肝腎綜合征和感染的發生率。

腺苷蛋氨酸可以改善酒精性肝病患者的臨床癥狀和生物化學指標。

利福昔明為一種機體難以吸收的抗生素，在腸道內發揮廣譜抗菌作用，利福昔明改善酒精性肝纖維化的隨機對照臨床研究正在進行中。評價富含抗-LPS抗體的超免疫牛初乳用于嚴重酒精性肝炎患者的安全性和有效性的隨機、安慰劑對照臨床研究亦正在開展。若此兩項研究能得到預期的結果，可能會為酒精性肝病的治療開辟出一條全新的治療路徑。

綜上所述，酒精性肝病是世界性的難題，戒酒是最基本的治療措施，營養支持也非常重要。是否需要藥物治療，用哪些藥物進行干預，則需根據患者病情，采取個體化治療。在酒精性肝病的臨床治療過程中應注意，不宜同時應用多種抗炎保肝藥物，以免加重肝臟負擔及因藥物間相互作用而引起不良反應。此外，酒精性肝病患者肝臟常伴有肝纖維化的病理學改變，故應重視抗肝纖維化治療。同時，應積極處理酒精性肝硬化的并發癥，例如食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發性細菌性腹膜炎、肝性腦病和肝細胞癌等。 （作者系江蘇省鎮江市第三人民醫院主任藥師）

(責任編輯：劉思慧)