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　　“你是多大開始用藥（注：海洛因）的？”

　　“15歲。因為好奇。”

　　“什么時候接受的DBS（腦深部電刺激）臨床試驗？”

　　“2014年。”

　　“接受試驗后還想吸毒嗎？”

　　“剛做完時偶爾會想，現在不想了。”

　　來自美國的Nora D. Volkow是專門從事藥物成癮性研究的醫生。面對她的提問，24歲的西安小伙子曉冬（化名）平靜地講述了他染毒和接受DBS臨床試驗后的情況。

　　曉冬看上去身體強壯，經營著一家園林綠化公司。2014年，他在原第四軍醫大學附屬唐都醫院（現為空軍軍醫大學附屬唐都醫院，以下簡稱唐都醫院）接受了DBS臨床試驗，至今沒有復吸；他于2015年結婚，現在已是兩個孩子的父親。

　　藥物成癮是一種疾病

　　曉冬是唐都醫院高國棟教授團隊開展DBS戒毒技術臨床研究最早納入的11名受試者之一，彼時唐都醫院陳磊博士主要負責前8例，曉冬就是陳磊的受試者。

　　據了解，很多藥物成癮者像曉冬一樣，最初接觸毒品僅僅是因為好奇，接觸幾次后逐漸形成用藥后的“欣快感”；為了追求這種“欣快感”，進而反復使用毒品并最終成癮。

　　藥物濫用導致很多人間悲劇。為了戒毒，很多成癮者及其家庭都做出了巨大努力，但仍無法逃脫毒癮的魔掌。

　　“戒斷后復吸是治療中最棘手的問題，也是一個國際性難題。”據陳磊介紹，藥物成癮的治療依據其自身特征分為兩個階段：一是脫毒治療，二是預防復吸。現有治療方法如強制戒毒、藥物替代治療、心理行為干預等，能夠顯著降低成癮者對毒品的軀體依賴，即脫毒效果顯著，但均不能有效降低成癮者對于毒品的心理渴求，即“心癮”持續存在，導致脫毒半年內的復吸率高達97%，成癮者往往陷入“吸毒--脫毒--復吸”的惡性循環。

　　很多人把成癮者戒斷后復吸歸結為“惡習難改”，甚至學術界也曾把吸毒看成是一種不良習慣。其實藥物成癮是一種疾病。早在2000年，McLellan等學者就在JAMA上發表題為《藥物成癮是一種慢性疾病》的文章，提出藥物成癮是與2型糖尿病、高血壓、哮喘等相類似的慢性疾病。此后，這一觀點逐漸獲得學術界認可。

　　“首次藥物濫用是社會問題，成癮之后就是生物醫學問題。”唐都醫院功能神經外科主任王學廉認為。

　　藥物成癮實際上是大腦發生了病理性改變，而且短時間內很難恢復正常。按照臨床醫學劃分，這種成癮性應該列入精神疾病范圍。隨著對成癮性認識的改變，人們開始反思以往戒毒治療的措施是否得當。2013年，The Lancet雜志發表題為《藥物過量的致命負擔》的文章，評價美國有關戒毒政策的轉變：認為既往的懲罰性措施（強制戒毒、入獄）對戒毒是無效的，對藥物成癮應該像其他慢性疾病一樣進行治療。

　　找到藥物成癮發病機制

　　控制成癮性、去除藥物濫用者的心魔，先要摸清發病機制，找到控制藥物成癮的“開關”。為此，唐都醫院高國棟教授團隊和蘇州景昱醫療器械有限公司合作，進行了一系列從基礎研究到產業化研發的合作攻關。曉冬就是這一系列研究中的受試者之一。

　　陳磊介紹，使用毒品后“欣快感”產生的生理基礎是吸毒者腦內多巴胺的大量釋放，使機體處于高多巴胺效能狀態。因人體具有調節功能，當患者成癮后，將產生神經適應性改變（稱為神經可塑性變化），導致其對毒品的耐受性增加。要保持與之前程度相同的“欣快感”，就需要增大毒品劑量。而此時患者自身合成的多巴胺減少，與多巴胺結合而發揮作用的多巴胺受體數量減少、功能降低，將多巴胺再攝取回細胞內的多巴胺轉運體數量減少、功能降低，機體處于低多巴胺效能狀態。當吸毒者突然停止使用毒品后，維持機體正常功能所需的多巴胺不能滿足需求，就會產生戒斷反應（軀體依賴）。此后，患者繼續使用毒品的目的逐漸從“獲得欣快感”向“避免使軀體不適的戒斷反應的出現”轉變，并在毒癮發作時強迫性地、不顧一切地想要獲取毒品，從而產生對毒品的心理依賴。即成癮是一個從“偶發吸毒”到“習慣吸毒”，最后到“強迫吸毒”的過程--這是近年來科學界和醫學界對成癮過程的研究認識。

　　關于藥物成癮潛在機制的研究提示，毒品長期作用于大腦，會導致中腦-邊緣多巴胺系統的“獎賞環路”和動機、記憶、沖動等幾個與成癮相關的腦神經環路功能異常。基于此，高國棟教授團隊在2000年首次提出損毀中腦-邊緣-皮質系統獎賞環路的樞紐結構伏隔核（Nucleus accumbens，NAc）治療阿片類藥物成癮，術后5年隨訪結果顯示操守率（未復吸率）為61.5%。相關研究結果發表在國外專業的功能神經外科雜志《Stereotactic and Functional Neurosurgery》。之后國內多家醫院也開展了類似的臨床服務，但由于對適應癥把握、毀損大腦內的確切位置和范圍不一，進而出現了很多并發癥，被衛生部門叫停。原衛生部批準高國棟教授團隊繼續研究如何降低手術戒毒的副作用，提高其療效。

　　2009年，在國家“十一五”科技支撐計劃項目的資助下，高國棟教授團隊牽頭對手術戒毒5年以上的患者進行全國多中心的回顧性隨訪研究，結果顯示，操守率為61.5%，特異性并發癥（如人格改變、記憶力缺失、情感淡漠等）發生率為7%，心理健康程度和生活質量較術前明顯改善，伏隔核毀損戒毒的遠期療效理想。

DBS臨床試驗手術現場。

　　由此，伏隔核被鎖定為成癮性的手術干預靶點。2012年7月，中國醫師協會神經外科分會功能神經外科專家委員會審定并通過《藥物成癮外科治療專家共識》，認為藥物成癮外科治療是防復吸的重要手段之一，是安全、有效、可行的；伏隔核是有效的戒斷后防復吸手術干預靶點。

　　新療法有望關閉成癮“開關”

　　但是，腦內核團毀損術畢竟是一種對腦組織具有破壞性的、不可逆的手術，可能導致永久性的腦功能損傷，如何才能既不破壞患者的伏隔核結構又能有效防止復吸？

景昱醫療DBS系統

　　DBS是20世紀80年代發展起來的一項新技術，也稱為腦起搏器技術。“DBS為很多神經、精神疾病的治療打開了一扇新的大門。”蘇州景昱醫療器械有限公司董事長寧益華說。該公司自2009年成立以來就致力于用DBS治療不同類型的腦神經系統疾病的研發，并在治療帕金森病上獲得成功。目前全球每年有數萬人接受DBS治療，其安全性得到廣泛驗證。

　　高國棟教授團隊在2009年開展了DBS戒毒的臨床研究，并根據研究結果推想，以伏隔核為基礎的腦內多靶點聯合刺激，或許能為成癮患者帶來更好的療效、更多的臨床獲益。于是，伏隔核+內囊前肢腦內雙靶點聯合刺激用于DBS治療藥物成癮的方案應運而生。

　　“設想雙靶點聯合刺激用于DBS治療藥物成癮的依據，首先，成癮涉及腦內獎賞環路功能的異常。獎賞環路是維持生存和繁衍的，比如，人在很餓的時候吃到最想吃的食物，就會感到很滿足。藥物成癮時，毒品綁架了這一環路。伏隔核是該環路的核心結構，可以把它看作信息傳遞（比如滿足）的重要節點，同時，伏隔核和開關一樣，行使邊緣系統（主要負責情感、想法）、運動系統（主要負責運動的實施）接口的功能，因此伏隔核是DBS治療成癮的基礎。”陳磊向記者解釋說。

　　其次，內囊前肢（ALIC，腦內與成癮治療相關的另一個重要結構）是外科治療強迫癥、抑郁癥的經典靶點，而走行其中的真實結構是連接大腦決策部門（前額葉）和大腦深部執行部門（重要核團）的白質纖維束，可以把它看作是傳遞信息的電線。這些電線將與成癮相關的記憶、沖動、控制等信息向大腦決策部門（前額葉皮層）傳遞，并將經決策部門整合處理后的信息傳遞出來，驅使人的行動。干預內囊前肢，即白質纖維束，能夠打斷成癮時被毒品綁架的、相關病態信息（比如強烈的難以抑制的想吸毒的沖動）的傳遞，對成癮疾病的治療具有協調效應。另外，在解剖結構上，伏隔核和內囊前肢是“鄰居”，從技術上可以實現聯合刺激。

　　但如何在技術上實現伏隔核和內囊前肢的聯合刺激，是科研人員遇到的另一個難題。與高國棟教授團隊早有合作的寧益華了解到相關情況后，帶領他的多學科高水平攻關團隊，根據臨床需求，研發出了一種全新的DBS系統和雙功能區聯合刺激電極，可以在大腦的不同核團位置使用不同的刺激參數，從而實現伏隔核和內囊前肢雙功能區的聯合刺激。

　　“戒毒DBS是在整合近年來多種成癮機制的基礎上，結合在國內甚至世界范圍內成癮手術治療臨床研究樣本量大、經驗豐富的高國棟教授團隊的研究成果而研發出來的。這是我們原創的技術，處于世界領先水平。”寧益華介紹。

　　“2014年，8例患者接受了伏隔核+內囊前肢聯合電刺激用于海洛因戒斷后防復吸的臨床試驗。截至2018年，8例患者中5例未復吸，2例復吸，1例失隨訪。”陳磊2018年在SCI發表論文論述了這項研究成果。時至今日，5例未復吸的患者已經保持了5年。

　　曉冬正是受益于這項研究。

　　“以前，如果不抽（海洛因），一整天都想抽；接受試驗后就不想了，偶爾想的話就像一個片斷，很快就過去了。”曉冬對Nora D. Volkow說。

　　中國的研究引起了世界的關注，尤其是因阿片類藥物濫用造成巨大損失的美國。

　　“西方國家試圖推動DBS治療藥物成癮的臨床試驗失敗了，中國正逐漸成為這項研究的中心。”5月8日，美聯社報道了上海瑞金醫院同樣利用伏隔核+內囊前肢聯合刺激進行戒毒的臨床研究。該報道同時說，“今年2月，美國食品藥品管理局（FDA）批準在西弗吉尼亞州開展一項關于DBS治療阿片類藥物成癮的臨床試驗。”

　　而中國的多中心DBS治療阿片類藥物戒斷后防復吸臨床研究已于2018年啟動，由唐都醫院、中國藥物依賴研究所領銜，同時在唐都醫院、中國藥物依賴研究所、上海交通大學瑞金醫院、四川大學華西醫院、南方醫科大學南方醫院展開（詳見表1）。而蘇州景昱醫療用于阿片類藥物成癮治療的DBS設備也被納入創新醫療器械特別審批通道。

　　在美聯社的報道中，墨爾本莫納什大學神經科學和社會小組負責人阿德里安·卡特（Adrian Carter）說：“如果扳動開關（就能戒毒），那就太棒了，但在現階段，這可能是個幻想。”

　　在中國，這個幻想正在變為現實。（記者 王澤議）

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