“癌王”怎么治?中國胰腺癌團(tuán)隊(duì)改寫國際標(biāo)準(zhǔn)
圖片為復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院提供
“這都是命!”從1979年復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“復(fù)旦腫瘤醫(yī)院”)創(chuàng)立胰腺外科以來,這是拿手術(shù)刀的專家們聽到的、患者對(duì)胰腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的“最科學(xué)解釋”。
有的胰腺癌患者因?yàn)闆]錢醫(yī)治,手術(shù)后不進(jìn)行任何化療、放療,卻堅(jiān)強(qiáng)地活了下來,3年后提著一籃雞蛋來醫(yī)院看望大夫,把醫(yī)生都嚇了一跳;有的患者財(cái)力雄厚,不惜一切代價(jià)做了全套治療,卻在術(shù)后3個(gè)月發(fā)生轉(zhuǎn)移、6個(gè)月出現(xiàn)腹水、9個(gè)月去世。
過去,即便在大多數(shù)外科大夫眼里,這種情況也只能用“這就是命”來解釋;如今,經(jīng)過數(shù)十年的病例研究、基于數(shù)十萬的病例分析和治療創(chuàng)新,復(fù)旦腫瘤醫(yī)院胰腺外科團(tuán)隊(duì)已經(jīng)可以對(duì)這種被稱作“癌王”的疾病,作出科學(xué)解釋并提供最科學(xué)、穩(wěn)妥的治療方案。
過去3年里,這支由我國著名胰腺外科專家倪泉興領(lǐng)銜、復(fù)旦腫瘤醫(yī)院胰腺外科主任虞先濬帶領(lǐng)的青年醫(yī)生團(tuán)隊(duì)在《外科學(xué)年鑒》(Annals of Surgery)上發(fā)表了3篇相關(guān)學(xué)術(shù)論文、改寫胰腺癌治療的全球標(biāo)準(zhǔn)?!锻饪茖W(xué)年鑒》創(chuàng)刊150多年來,只發(fā)表過兩篇中國專家論文的雜志,自此對(duì)中國的胰腺癌診療水平刮目相看。雜志主編、美國麻省總醫(yī)院外科主任Keith D.Lillemoe稱,這支中國團(tuán)隊(duì)解決了胰腺癌治療領(lǐng)域的很多“窘境”。
數(shù)據(jù)不說假話,上海市衛(wèi)健委申康醫(yī)院管理中心的數(shù)據(jù)顯示,復(fù)旦腫瘤醫(yī)院2017年胰腺惡性腫瘤手術(shù)平均住院時(shí)間為15.59天,術(shù)前等待時(shí)間為2.71天,均為上海市屬醫(yī)院中的“最短”,均次醫(yī)療費(fèi)用比上海平均水平低1萬元。同時(shí),這家醫(yī)院創(chuàng)設(shè)的胰腺癌診治“上海方案”將患者術(shù)后中位生存期延長了近40%,在世界上居于引領(lǐng)性地位。
外科頂級(jí)學(xué)科的困境:胰腺癌患者“活不長”
虞先濬至今仍記得,自己在38歲那年被胰腺癌領(lǐng)域“元老級(jí)人物”倪泉興“抱”上復(fù)旦腫瘤醫(yī)院胰腺外科主任位子時(shí)的情形。當(dāng)時(shí),這個(gè)年輕的主任受到了一些質(zhì)疑,他頂著壓力向倪泉興請(qǐng)教胰腺外科領(lǐng)域當(dāng)時(shí)存在的瓶頸問題。
“老爺子,根本問題到底是什么?”虞先濬問。
“(患者)活不長。”倪泉興回答這個(gè)問題時(shí)的表情,用“耷拉著臉”來形容一點(diǎn)也不為過。
胰腺外科是外科手術(shù)領(lǐng)域里的頂級(jí)學(xué)科,胰腺位于人體內(nèi)的最深處、器官又小,在普外科領(lǐng)域,流傳著一種說法:一個(gè)醫(yī)生只要能開胰頭癌,那么他一定是一名正高級(jí)職稱的主任醫(yī)生了。
胰腺癌被稱為“癌王”,它最主要的可怕之處就在于——患者活不長。癌癥患者的圈子里,流傳著這樣一個(gè)有關(guān)胰腺癌的傳說:10個(gè)胰腺癌患者9個(gè)都會(huì)死,剩下那個(gè)是醫(yī)生看錯(cuò)了,得的不是胰腺癌。醫(yī)生圈子里,專治胰腺癌的外科大夫也會(huì)受到同行的調(diào)侃:手上功夫再溜也沒用,救不活幾個(gè)患者。
患者的長期生存問題,涉及手術(shù)安全性、手術(shù)根治性、手術(shù)有效性、手術(shù)新理念新策略等多個(gè)方面,但在胰腺癌手術(shù)面前,這一個(gè)個(gè)問題對(duì)患者和醫(yī)生來說都是一道道坎兒。
胰腺癌手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大,有的患者甚至可能在術(shù)中死亡;手術(shù)根治困難,胰腺太小,胰腺癌病灶容易清理不干凈;手術(shù)有效性差,術(shù)后患者到底能獲益多少,講不清楚;最后,數(shù)十年來,對(duì)于這個(gè)小小部位的小腫瘤,沒有多少創(chuàng)新型治療策略,醫(yī)生也處于迷茫、探索階段。
接盤8年多來,虞先濬的主要工作,就將上述難題個(gè)個(gè)擊破,來達(dá)到提高患者長期生存率的目標(biāo)。
如今,在上述問題得以“撥開云霧”之時(shí),導(dǎo)師倪泉興定了一個(gè)小目標(biāo):不要總是聽說中國人到外國某某診療中心去看癌癥,我們要讓外國的胰腺癌患者都慕名到上海來看病。
這不是一句“大話”,復(fù)旦腫瘤醫(yī)院胰腺外科拿出的“上海方案”已經(jīng)達(dá)到了引領(lǐng)國際的水準(zhǔn)。
是不是所有胰腺癌都要開刀?
如果說,胰腺外科團(tuán)隊(duì)拿出的“胰腸吻合”“創(chuàng)新型銳性清掃”方法等只是手術(shù)技術(shù)領(lǐng)域的小發(fā)明、小創(chuàng)造,那么他們?cè)谝认侔┎煌巳赫鐒e領(lǐng)域的貢獻(xiàn),則具有“里程碑式”的意義。
先說胰腸吻合。胰腺癌根治手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高,其中胰腸吻合后發(fā)生的胰瘺是最常見、最致命的并發(fā)癥。多年來,國際上術(shù)后胰瘺的發(fā)生率一直高居15%左右,得不到有效解決。對(duì)此,團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新發(fā)明“乳頭狀殘端封閉型”胰腸吻合新方法。新辦法將術(shù)后胰瘺率從目前國際平均水平的15%下降至9.6%,已在全國20多家三甲醫(yī)院推廣應(yīng)用。
團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新的銳性揭破清掃法,不僅清掃淋巴結(jié)更徹底,還能明顯減少術(shù)中出血,并使手術(shù)時(shí)間縮短近50%;團(tuán)隊(duì)還發(fā)明了一系列淋巴清掃新型手術(shù)器械,獲5項(xiàng)國家實(shí)用新型專利。
除了這些手術(shù)“小創(chuàng)新”,胰腺外科團(tuán)隊(duì)還研究解決了目前臨床上對(duì)CA19-9指標(biāo)胰腺癌患者的甄別難題。
簡(jiǎn)單來說,并不是每一個(gè)胰腺癌患者都需要手術(shù)。但這一點(diǎn),過去醫(yī)學(xué)界的認(rèn)識(shí)并不統(tǒng)一。這也正是為什么有的患者不化療、放療反而活得久,有的患者動(dòng)了手術(shù),做了全套治療依舊沒有“得救”的最根本原因。
CA19-9是胰腺癌最常用、最重要的血清腫瘤標(biāo)志物,但其存在局限性。CA19-9指標(biāo)奇高,并不代表患者術(shù)后預(yù)后會(huì)很差;相反,CA19-9指標(biāo)“陰性”的胰腺癌患者,反而有可能預(yù)后很糟糕。
通過大量的案例研究,科室醫(yī)師團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)“CEA+/CA125+/CA19-9(-)”的“假陰性”患者預(yù)后很差。他們提出了有可能會(huì)得罪同行的新論述——假陰性情況下,手術(shù)需謹(jǐn)慎。通俗來講,就是“不要先開刀”,而應(yīng)該“先化療試試”。
虞先濬告訴記者,CA19-9相關(guān)指標(biāo)全套查下來,費(fèi)用不過百元,單查一項(xiàng)約20元,是一個(gè)必查指標(biāo)。但此前,很多醫(yī)生對(duì)這種指標(biāo)所指示出來的診療方法并不了解,“很多人開完刀,發(fā)現(xiàn)指標(biāo)怎么還不下來。這時(shí)患者已經(jīng)‘上錯(cuò)花轎嫁錯(cuò)郎’了?!?br/>
此外,團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)“CEA+/CA125+/CA19-9≥1000U/mL”的“三陽性”患者,術(shù)后很快轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),中位生存期僅為5.4個(gè)月,手術(shù)也“不獲益”。
上述兩項(xiàng)研究成果分別發(fā)表在《外科學(xué)年鑒》和《國際癌癥雜志》(International Journal of Cancer)上。美國麻省總醫(yī)院外科主任Keith D. Lillemoe教授評(píng)價(jià)認(rèn)為,該研究解決了目前臨床上面對(duì)CA19-9指標(biāo)正常的胰腺癌患者無法判斷其生物學(xué)行為和預(yù)后的“窘境”。
“上海版”胰腺癌分期系統(tǒng)改良國際指南
《外科學(xué)年鑒》這本全球公認(rèn)的“外科圣經(jīng)”,如今已經(jīng)發(fā)表了腫瘤醫(yī)院胰腺團(tuán)隊(duì)的3篇重要研究成果。但這個(gè)團(tuán)隊(duì)的研究,遠(yuǎn)沒有停步的意思。
團(tuán)隊(duì)在實(shí)際臨床中發(fā)現(xiàn),美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)最新的第八版胰腺癌分期存在缺陷,相同分期下的不同患者生存時(shí)間存在巨大差異,導(dǎo)致分期不準(zhǔn)確,無法作為有效的預(yù)后預(yù)測(cè)工具。團(tuán)隊(duì)基于胰腺癌增殖和淋巴轉(zhuǎn)移特性提出了“上海復(fù)旦版胰腺癌分期系統(tǒng)”,解決了上述問題,研究結(jié)果再次發(fā)表在《外科學(xué)年鑒》雜志上,被AJCC執(zhí)筆委員會(huì)贊譽(yù)為下一步新版胰腺癌國際分期修訂的必要應(yīng)用成果。
喬布斯是罹患胰腺癌去世的,他所患的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤屬于特殊的胰腺惡性腫瘤,其生物學(xué)特性不同于胰腺癌。針對(duì)這種疾病,AJCC和歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤協(xié)會(huì)(ENETS)推出的分期指南,大部分直接沿用了胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn),但結(jié)果自相矛盾,缺乏臨床指導(dǎo)作用。
虞先濬帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從45856例美國胰腺癌病例和復(fù)旦腫瘤醫(yī)院自有的3166例案例中篩選研究發(fā)現(xiàn),胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤增殖生長的“新特性”,證實(shí)對(duì)預(yù)后的影響排序應(yīng)該為:胰外侵犯>淋巴轉(zhuǎn)移>腫瘤大小。而在以往,國際指南認(rèn)為,胰腺癌不論腫瘤大小,只要發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移,就不再具有手術(shù)切除的必要了。團(tuán)隊(duì)基于上述研究,建立了胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的改良國際分期系統(tǒng),成果發(fā)表在國際著名腫瘤學(xué)雜志《臨床腫瘤學(xué)》(Journal of Clinical Oncology)上,這是目前我國已發(fā)表的胰腺腫瘤臨床研究最高影響因子的論文,且成果已經(jīng)被國際指南采納應(yīng)用。
據(jù)悉,胰腺癌目前在美國的發(fā)病率為十萬分之十六,在中國的發(fā)病率為十萬分之七,上海發(fā)病率為十萬分之十五。2018年,受中國抗癌協(xié)會(huì)委托,虞先濬牽頭執(zhí)筆編寫了《胰腺癌綜合診治指南(2018版)》,該指南已在全國推廣,并在多家海外雜志上進(jìn)行介紹。
“很多人腰酸背痛,只想到看骨科;上腹部不舒服,只想到做腸鏡、胃鏡;眼睛發(fā)黃,只想到去查肝臟。其實(shí),這些情況都應(yīng)該拍張CT,看看胰腺。”虞先濬提醒公眾,胰腺疾病須引起足夠多的重視。(中國青年報(bào)·中青在線記者 王燁捷 來源:中國青年報(bào))
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