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　　一般來說，如果以藥物安全風險作為評估條件的話，血液制品、疫苗、注射劑等無疑是高風險品種，也是監(jiān)管部門最關注的領域。注射劑因劑型的特殊性避過了肝腸循環(huán)直接進入人體組織、血管或器官內，雖然具有起效快等優(yōu)點，但安全性風險也隨之而來。我國是一個注射劑使用大國，供注射用藥用輔料自然格外引人關注。《中國藥典》2010年版收載的供注射用輔料僅有品種為注射用甘油，而《中國藥典》2015年版將注射級別的輔料增至13個，新增12個之多，對規(guī)范國內龐大的注射劑市場意義重大。

　　注射用輔料是指注射劑、埋植劑、與創(chuàng)面用沖洗液等無菌制劑中除活性成分外的其他成分的總稱。中國藥科大學藥學院博士熊曄蓉介紹說，注射用輔料的應用途徑包括皮內注射或埋植、皮下注射或埋植、肌內注射或埋植、靜脈注射、靜脈滴注、脊椎腔注射、動脈內注射、心內注射或插入、關節(jié)內注射或埋植、滑膜腔內注射或埋植等。注射劑經注射進入人體，如肌肉、皮下、皮內、鞘內、血液等，直接突破人體的屏障，很快發(fā)揮療效。但是由于失去屏障的保護，注射劑的安全性問題也更加突出，一旦出現不良反應后果將非常嚴重。因此，注射劑組成成分的要求應普遍高于口服或外用制劑的要求。

　　注射劑的組成除活性成分外，還含有大量的藥用輔料，此類藥用輔料即為注射用輔料，包括溶劑、助溶劑、增溶劑、抗氧化劑、螯合劑、助抗氧化劑、穩(wěn)定劑、滲透壓調節(jié)劑、凍干保護劑等。中國藥科大學藥學院教授涂家生表示，近年來，隨著現代藥劑學的迅速發(fā)展，多種高分子應用于注射途徑的藥物傳遞系統(tǒng)（DDS），注射途徑藥物傳遞系統(tǒng)常用的高分子材料大致可以分為以下幾類：首先是微粒和納米粒類，如聚丙交酯（聚乳酸，PLA）、聚乙交酯（聚乙醇酸，PGA）、乙交酯-丙交酯共聚物（PLGA）、聚己內酯、聚酐、白蛋白、膠原、海藻酸、纖維素、殼聚糖、右旋糖酐、玻璃酸鈉、淀粉衍生物等。其次是原位凝膠類，如泊洛沙姆407、N-異丁基丙烯酰胺（NIPA）、甘油單油酸酯（GMO）、蔗糖醋酸異丁酸酯（SAIB）、丙烯酸酯修飾端基的聚合物等。第三是脂質體類，如氫化大豆磷脂酰膽堿（HSPC）、二硬脂酰磷脂酰甘油（DSPG）、二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE）、二棕櫚酰磷脂酰膽堿（DPPC）等。此外還有聚乙烯醇、聚酰胺、聚氧乙烯、聚乙二醇等其他類。

　　注射用輔料的要求至今在國內外仍然存在一定的模糊認識。涂家生認為，理想的注射用輔料應符合以下要求：首先是惰性。注射用輔料本身應該生理上和化學上是惰性的。然而，注射用輔料可以改變藥物的作用，如藥動學特征。其次是安全性。在使用量下，注射用輔料本身不應產生安全性隱患。注射用輔料由于對人體的暴露量高（美國藥典認為，在平均意義上，注射用輔料的暴露量為口服的10倍），部分輔料還可以改變活性成分的藥動學行為，甚至與活性成分發(fā)生物理或化學作用，直接影響到注射劑的安全性。第三是性能符合要求。注射用輔料應具有一定的性能，其功能相關性指標應符合制劑設計、生產、質量控制、貯藏、使用的要求。第四是輔料不影響制劑質量的分析、檢查。

　　注射劑為無菌制劑，熱原或細菌內毒素應符合要求，作為注射劑的重要組分，注射用輔料的無菌、細菌內毒素符合注射劑要求是保證注射劑質量的重要環(huán)節(jié)。涂家生認為，尤其對于無法進行終端滅菌的產品，使用材料的無菌和細菌內毒素符合要求是無菌保證的關鍵。即便對于終端滅菌的注射劑，使用無菌藥用輔料可以降低注射劑滅菌前的生物負荷，是無菌保證度和無熱原污染的前提。長期以來，我國缺乏注射用輔料的要求，發(fā)達國家除了在審評過程中要求外，未公開其內在要求，導致許多注射劑中使用非無菌藥用輔料甚至非藥用輔料的現象。近年來，中國藥典、美國藥典、歐洲藥典不斷加強新增訂的注射用輔料的無菌和細菌內毒素要求，說明對注射用輔料因無菌和細菌內毒素不符合要求導致的風險已經成為共識。


 

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