世界衛(wèi)生組織發(fā)布的一份調(diào)查報(bào)告顯示，全球每年約有70萬(wàn)人死于耐藥菌感染，到2050年，這一數(shù)字有可能會(huì)上升到每年1000萬(wàn)人。

　　1961年，英國(guó)科學(xué)家Jevom首次將其發(fā)現(xiàn)的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)稱為“超級(jí)細(xì)菌”。多重耐藥肺炎鏈球菌（MDRSP）、萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）、萬(wàn)古霉素抗性金黃色葡萄球菌（VRSA）、多重耐藥性結(jié)核桿菌（MDR-TB）以及最新發(fā)現(xiàn)的攜帶有NDM-1基因的大腸桿菌和肺炎克雷伯菌等，都屬于“超級(jí)細(xì)菌”。

　　MRSA是臨床上最常見的“超級(jí)細(xì)菌”之一，目前臨床常用的抗MRSA感染藥物有替加環(huán)素、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺等。

　　替加環(huán)素是國(guó)家醫(yī)保乙類藥品

　　替加環(huán)素（Tigecycline）是甘氨酰四環(huán)素類（米諾環(huán)素改構(gòu)體）中的首個(gè)藥品，是由輝瑞惠氏公司開發(fā)的一種新型廣譜靜脈注射用抗生素，對(duì)具有耐藥性的MRSA有效。替加環(huán)素在臨床上用于治療多種嚴(yán)重感染性疾病，包括革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性的好氧菌及厭氧菌等臨床分離的重要致病菌，如復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染、復(fù)雜性腹腔感染以及下呼吸道感染等。替加環(huán)素注射劑在國(guó)家醫(yī)保藥品目錄中屬于乙類藥品，支付范圍限復(fù)雜性腹腔感染、復(fù)雜性皮膚及軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎的重癥患者，以及多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌或碳青霉烯類耐藥的腸桿菌感染患者（不包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、尿路感染）。

　　目前，替加環(huán)素注射劑除了輝瑞惠氏的進(jìn)口原研藥外，國(guó)內(nèi)在進(jìn)口申報(bào)中的有北京法馬蘇提克咨詢有限公司和昆泰醫(yī)藥發(fā)展（上海）有限 公司。

　　國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)迅猛

　　2015~2017年，替加環(huán)素的市場(chǎng)銷售增勢(shì)明顯，三年復(fù)合增長(zhǎng)率為29.6%，2017年同比增長(zhǎng)30.5%（見圖1）。目前替加環(huán)素國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模近23億元，預(yù)計(jì)近年會(huì)較快突破30億元的市場(chǎng)規(guī)模。臨床常用的抗MRSA感染藥物中同樣保持快速增長(zhǎng)的還有利奈唑胺，萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧2015~2017年的市場(chǎng)規(guī)模比較穩(wěn)定，沒有明顯增長(zhǎng)。

　　2017年，替加環(huán)素進(jìn)口產(chǎn)品的市場(chǎng)份額為43%，下降明顯；國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品的市場(chǎng)份額上升明顯，其中，江蘇豪森藥業(yè)2017年的市場(chǎng)份額增至27%；另一家市場(chǎng)份額一直在上升的國(guó)內(nèi)藥企為正大天晴，2017年市場(chǎng)份額占比為11%。估計(jì)這種趨勢(shì)后續(xù)將更加明顯（見圖2）。

　　目前，多家國(guó)內(nèi)藥企同時(shí)擁有替加環(huán)素的原料藥和制劑生產(chǎn)文號(hào)（見表），具備了從原料藥到制劑的完整產(chǎn)業(yè)鏈。在當(dāng)前集采控費(fèi)的背景下，同時(shí)擁有原料藥和制劑生產(chǎn)批文的廠家在控制整體成本上具有更大的空間，在市場(chǎng)持續(xù)競(jìng)爭(zhēng)上更有優(yōu)勢(shì)。后續(xù)這樣的企業(yè)還有可能增加。

　　其他正在申報(bào)替加環(huán)素相關(guān)產(chǎn)品的有包括浙江醫(yī)藥和麗珠醫(yī)藥在內(nèi)的21家藥企，但臨床試驗(yàn)都還沒有實(shí)際進(jìn)展。雖然該產(chǎn)品頗具市場(chǎng)潛力，看好其整體前景的藥企不在少數(shù)，但是考慮當(dāng)前集采控費(fèi)的方向和政策，新市場(chǎng)進(jìn)入者擠占新的市場(chǎng)份額難度加大，風(fēng)險(xiǎn)成本顯著加大。

　　有較長(zhǎng)市場(chǎng)生命周期

　　“超級(jí)細(xì)菌”在不斷變異、增加，具體耐藥機(jī)制愈加復(fù)雜，新型抗菌劑的研發(fā)周期和上市難度較大，使得目前在市場(chǎng)上占據(jù)主導(dǎo)位置的超級(jí)抗菌劑市場(chǎng)生命周期有較長(zhǎng)的延續(xù)，替加環(huán)素即是其中之一。再比如，抗菌肽(AMPs)也是其中一類具有巨大發(fā)展?jié)摿Φ男滦涂咕幬铮?dāng)前多種抗菌肽也在進(jìn)行臨床前的可行性研究；還有可能通過(guò)人為改造天然抗生素，來(lái)優(yōu)化改善天然抗生素的殺菌性能，降低它們對(duì)人體產(chǎn)生的毒性作用；此外，人工改造噬菌體，實(shí)現(xiàn)以細(xì)菌基因?yàn)榘邢虻男滦蜌⒕鷦彩且环N嘗試。在克服細(xì)菌耐藥性方面，科研界還有不少思路。

　　目前，抗MRSA作用強(qiáng)大的氨基糖苷類抗菌藥物阿貝卡星還沒有在我國(guó)上市，另一款抗MRSA的藥物——達(dá)托霉素雖然已于2007年在我國(guó)上市，但其10多年后的市場(chǎng)規(guī)模仍然和替加環(huán)素及利奈唑胺不在同一個(gè)數(shù)量級(jí)。

　　總之，新型抗菌劑仍有待發(fā)現(xiàn)，替加環(huán)素仍會(huì)有較長(zhǎng)的市場(chǎng)生命周期。  [作者：華諾通（北京）醫(yī)藥科技有限公司 楊國(guó)山]