細微的線索：少了一個校準品

　　江西省景德鎮市市場和質量監管局在對某社區衛生服務中心的監督檢查中發現，該服務中心使用的甲胎蛋白測定試劑盒（酶聯免疫法）組成成分里有AFP校準品（S1~S6）共計6個。查看該產品的醫療器械注冊證發現，其主要組成成分中的AFP校準品（S0~S6）共有7個。服務中心使用的甲胎蛋白測定試劑盒的校準品比醫療器械注冊證上的校準品少了一個。

　　于是，監管人員對該產品進行了扣押，并復印了該產品供貨商的《醫療器械經營許可證》《營業執照》、隨貨同行單、發票以及該產品生產企業的《醫療器械生產許可證》《醫療器械注冊證》及其附件產品技術要求、說明書等材料。

　　為什么該服務中心使用的甲胎蛋白測定試劑盒會少一個校準品呢？監管人員仔細對比了服務中心使用的甲胎蛋白測定試劑盒的說明書以及該產品《醫療器械注冊證》附件產品技術要求等，發現了隱藏在缺少的校準品之后的違法行為。

　　該服務中心使用的甲胎蛋白測定試劑盒的說明書主要組成成分標示“AFP校準品（S1~S6）：AFP（10，20，50，100，200，400）ng/ml……”而該產品《醫療器械注冊證》附件說明書、產品技術要求主要成分標示“AFP校準品（S0~S6）：（0，5，10，20，50，100，200）

　　通過比較后，監管人員發現該服務中心使用的甲胎蛋白測定試劑盒中的AFP校準品、質控品不僅數值與注冊證附件產品技術要求、說明書上的不同，而且單位也不相同，一個是ng/ml，一個是IU/ml。

　　是國際單位，有些藥品如維生素、激素、抗生素、抗毒素類生物制品等，它們的化學成分不恒定或至今還不能用理化方法檢定其質量規格，因此往往采用生物實驗方法并與標準品加以比較來檢定其效價。通過這種生物檢定，具有一定生物效能的最小效價單元就是“單位”(U)，經由國際協商規定出的標準單位稱為“國際單位”(IU)。IU與ng不同，它們之間并不存在所謂的換算關系。但對于某一種特定的物質，在某一種特定的檢測方法約束下，可以說多少IU就“相當于”多少ng。監管人員查找資料發現，通過不同比例折算，都可以得出一個結論，即該服務中心使用的甲胎蛋白測定試劑盒校準品的范圍大于注冊時的校準品范圍，質控品的低值與高值區間也發生了改變。

　　案件的定性：運用法規綜合判斷

　　1.減少一個校準品應當如何定性

　　《醫療器械注冊管理辦法》第七十四條規定：“醫療器械注冊或者備案單元原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。”第四十九條規定：“產品名稱、型號、規格、結構及組成、適用范圍、產品技術要求、進口醫療器械生產地址等發生變化的，注冊人應當向原注冊部門申請許可事項變更。”第三十七條規定：“醫療器械注冊事項包括許可事項和登記事項。許可事項包括產品名稱、型號、規格、結構及組成、適用范圍、產品技術要求、進口醫療器械的生產地址等。”

　　從上述規定可以得出，醫療器械的結構組成是醫療器械注冊或者備案單元劃分的依據之一，是醫療器械注冊的許可事項，它是醫療器械非常重要的部分。

　　醫療器械產品注冊證限定的許可內容有其權威性、不可隨意更改性。醫療器械必須嚴格按照審批的內容生產，特別是醫療器械的許可事項。醫療器械的結構組成屬于醫療器械的許可事項，該欄限定的內容是不可隨意更改的，既不能隨意增加，也不能隨意減少。無論是隨意增加，還是隨意減少，都應當按照未經注冊的醫療器械進行處罰。

　　從該規定可以看出，醫療器械只要增加了產品注冊證書結構與組成欄所未列明的部件，就應當定性為改變了醫療器械產品結構組成，可以按未經注冊的醫療器械進行處罰。當然，這一點并不能無限絕對化，因為注冊證書結構及組成欄不可能包羅萬象，在定性時應當結合注冊證書和產品標準或技術要求來做出綜合判斷。

　　在本案中，該服務中心使用的甲胎蛋白測定試劑盒中的校準品比醫療器械注冊證上的校準品少了一個。在這里，該校準品不屬于可選件，而是各個型號規格所必備的組成部分，所以這種行為是法律法規所不允許的，違反了《體外診斷試劑注冊管理辦法》第五十八條“已注冊的第二類、第三類體外診斷試劑，醫療器械注冊證及其附件載明的內容發生變化，注冊人應當向原注冊部門申請注冊變更，并按照相關要求提交申報資料”的規定。依據《體外診斷試劑注冊管理辦法》第八十二條“違反本辦法規定，未依法辦理體外診斷試劑注冊許可事項變更的，按照《醫療器械監督管理條例》有關未取得醫療器械注冊證的情形予以處罰”，應當按未取得醫療器械注冊證的情形予以處罰。

　　2.改變校準品的范圍和質控品的范圍應當如何定性

　　《體外診斷試劑注冊管理辦法》第五十八條規定，注冊證及附件載明內容發生以下變化的，申請人應當向原注冊部門申請許可事項變更，其中包括檢測條件、陽性判斷值或者參考區間變更的；注冊產品技術要求中所設定的項目、指標、試驗方法變更的等。校準品是校準儀器設定值高低的標準物質。質控品是已知濃度含量，用儀器測量來鑒定該儀器測量結果是否準確的標準物質。這兩種標準物質與檢測的范圍、準確性密切相關，改變它們的單位與數值，就是改變了檢測條件，同時也改變了產品技術要求中設定的指標和項目。這些改變內容都屬于體外診斷試劑許可項目，依據《體外診斷試劑注冊管理辦法》第八十二條，應當按未取得醫療器械注冊證的情形予以處罰。

　　3.本案的定性和自由裁量的應用

　　本案中涉及的產品甲胎蛋白測定試劑盒，既改變了產品的結構和組成，又改變了檢測條件以及指標和項目。只要有其中任何一個改變都可以按未經注冊的醫療器械處罰，兩個違法行為同時存在，就決定了在本案的行政處罰自由裁量的應用上應當從重處罰。（作者：江西省景德鎮市市場和質量監管局 王張明）