中國(guó)食品藥品網(wǎng)訊（記者 蔣守福） 3月6日，安徽省藥品監(jiān)督管理局對(duì)外公布，該局目前已對(duì)安徽全省在產(chǎn)的4837個(gè)藥品品種處方和生產(chǎn)工藝進(jìn)行了登記，初步建立起全省藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)藥品處方和生產(chǎn)工藝數(shù)據(jù)庫(kù)，基本摸清了“家底”情況。

　　據(jù)了解，為有效控制藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，規(guī)范藥品處方和生產(chǎn)工藝變更行為，解決企業(yè)生產(chǎn)記錄弄虛作假，從源頭上保障廣大人民群眾用藥安全有效，安徽省藥品監(jiān)管部門(mén)從2015年年初開(kāi)始實(shí)施藥品處方和生產(chǎn)工藝控制行動(dòng)，劍指藥品生產(chǎn)“潛規(guī)則”。“經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)四年多的持續(xù)推進(jìn)，我們明顯感到開(kāi)展這項(xiàng)行動(dòng)發(fā)揮了非常積極的作用，全省藥品生產(chǎn)行業(yè)得以健康發(fā)展。”安徽省藥品監(jiān)督管理局黨組書(shū)記、局長(zhǎng)吳麗華說(shuō)道。

　　宿疾難解  國(guó)家層面持續(xù)“發(fā)力”

　　現(xiàn)實(shí)條件下的藥品處方和生產(chǎn)工藝，往往會(huì)因?yàn)榧夹g(shù)進(jìn)步、生產(chǎn)設(shè)備革新等客觀因素而發(fā)生更改。不過(guò)，由于諸多因素所致，不少企業(yè)并沒(méi)有依規(guī)履行相應(yīng)的變更程序；一些藥品不按照注冊(cè)申報(bào)的處方和生產(chǎn)工藝生產(chǎn)（比如擅自改變提取工藝生產(chǎn)銀杏葉提取物，由稀醇提取改為3%鹽酸提取等）更是成為行業(yè)內(nèi)公開(kāi)的秘密，導(dǎo)致企業(yè)在監(jiān)督檢查中弄虛作假、編造生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄的問(wèn)題時(shí)有發(fā)生，也造成藥品質(zhì)量問(wèn)題頻發(fā)。

　　為嚴(yán)防嚴(yán)控此類(lèi)事件發(fā)生，促進(jìn)藥品處方和生產(chǎn)工藝變更管理更加規(guī)范，早在2007年、2009年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局就曾分別對(duì)注射劑和基本藥物進(jìn)行了工藝核查；2016年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展藥品生產(chǎn)工藝核對(duì)工作的公告（征求意見(jiàn)稿）》，實(shí)施新一輪的“藥品生產(chǎn)工藝核查風(fēng)暴”；2017年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局又連發(fā)《已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《已上市中藥生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，指導(dǎo)企業(yè)對(duì)已上市藥品擬變更生產(chǎn)工藝開(kāi)展研究。

　　國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在近日印發(fā)的《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2019年工作要點(diǎn)》中，決定進(jìn)一步嚴(yán)防嚴(yán)控藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。其中，在強(qiáng)化高風(fēng)險(xiǎn)重點(diǎn)產(chǎn)品監(jiān)管方面，明確要開(kāi)展藥品處方和生產(chǎn)工藝信息采集，建立全國(guó)統(tǒng)一的藥品處方和生產(chǎn)工藝信息采集平臺(tái)，分布實(shí)施上市產(chǎn)品生產(chǎn)工藝信息登記工作，規(guī)范生產(chǎn)工藝變更管理。

　　開(kāi)方施診  安徽全力“落地”跟進(jìn)

　　提高藥品處方和生產(chǎn)工藝變更管理水平，是藥品生命周期變更管理中需要重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。

　　為積極響應(yīng)國(guó)家層面的號(hào)召，直面檢查中發(fā)現(xiàn)的部分企業(yè)不按照注冊(cè)申報(bào)的處方和生產(chǎn)工藝生產(chǎn)而造成藥品質(zhì)量問(wèn)題頻發(fā)等問(wèn)題，安徽省藥品監(jiān)管部門(mén)于2015年年初，率先提出在全省藥品生產(chǎn)企業(yè)中開(kāi)展藥品處方和生產(chǎn)工藝控制行動(dòng)，并計(jì)劃用3年時(shí)間，對(duì)全省所有在產(chǎn)藥品處方和生產(chǎn)工藝以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行一次全面梳理，登記藥品處方和生產(chǎn)工藝變更以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況，解決當(dāng)前藥品生產(chǎn)數(shù)據(jù)不完整性的“頑疾”，督促企業(yè)按國(guó)家上市后藥品生產(chǎn)工藝變更相關(guān)指導(dǎo)原則對(duì)藥品處方和生產(chǎn)工藝變更情況進(jìn)行研究，進(jìn)一步規(guī)范藥品生產(chǎn)。

　　“我們?cè)跈z查中發(fā)現(xiàn)：部分品種發(fā)生處方和生產(chǎn)工藝變更，企業(yè)未按相關(guān)變更要求開(kāi)展變更研究驗(yàn)證和注冊(cè)審批備案工作；部分企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)工藝與注冊(cè)申報(bào)工藝存在一定偏差，如設(shè)備變更后提取時(shí)間等相應(yīng)參數(shù)未及時(shí)變更；少數(shù)品種藥材前處理時(shí)，過(guò)去工藝比較粗糙未具體寫(xiě)出詳細(xì)處理步驟；擅自改變?cè)幉呐谥品椒ǖ取！卑不帐∷幤繁O(jiān)督管理局藥品化妝品生產(chǎn)監(jiān)管處處長(zhǎng)王艷介紹，“開(kāi)展這項(xiàng)行動(dòng)，正是對(duì)解決當(dāng)前部分藥品生產(chǎn)企業(yè)不按照注冊(cè)申報(bào)的處方和生產(chǎn)工藝生產(chǎn)、變更處方和生產(chǎn)工藝未按規(guī)定研究和申報(bào)審批等問(wèn)題采取的針對(duì)性措施。而為了確保此項(xiàng)行動(dòng)落地生效，我們認(rèn)真謀劃，并對(duì)照‘病癥’，開(kāi)出了幾劑‘藥方’。”

　　比如，下發(fā)《關(guān)于開(kāi)展藥品生產(chǎn)工藝和處方登記工作的通知》，對(duì)全省所有取得藥品（含醫(yī)用氧和藥用輔料）批準(zhǔn)文號(hào)的藥品處方和生產(chǎn)工藝進(jìn)行一次全面梳理，摸清“家底”情況，建立藥品處方和生產(chǎn)工藝數(shù)據(jù)庫(kù)。

　　“我們主要對(duì)企業(yè)的藥品驗(yàn)證批量、生產(chǎn)能力、現(xiàn)行處方和生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)所用的主要生產(chǎn)設(shè)備、原輔料和內(nèi)包材，以及變更處方和生產(chǎn)工藝項(xiàng)目、理由、依據(jù)和研究驗(yàn)證等方面進(jìn)行了登記。”安徽省藥品監(jiān)督管理局藥品化妝品生產(chǎn)監(jiān)管處副處長(zhǎng)蔡輝介紹，“我們要求企業(yè)必須對(duì)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)。凡不如實(shí)填報(bào)處方和生產(chǎn)工藝，或者改變處方和生產(chǎn)工藝未按規(guī)定進(jìn)行變更研究和申報(bào)審批的，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)堅(jiān)決依法查處；凡不按入庫(kù)的批準(zhǔn)處方和生產(chǎn)工藝生產(chǎn)藥品的，將以不符合GMP論處，收回其GMP證書(shū)。”

　　與此同時(shí)，為完整保存和科學(xué)管理藥品處方和生產(chǎn)工藝檔案，充分發(fā)揮藥品處方和生產(chǎn)工藝檔案在藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查中的積極作用，原安徽省食品藥品監(jiān)督管理局還配套制定了《藥品生產(chǎn)工藝與處方檔案管理制度》《借閱藥品生產(chǎn)工藝與處方檔案保密承諾書(shū)》。“比如，我們指定專(zhuān)人專(zhuān)柜，實(shí)行動(dòng)態(tài)管理，分別對(duì)管理員、使用人員提出具體要求，并實(shí)行檢查組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，簽訂保密承諾書(shū)，經(jīng)處室負(fù)責(zé)人同意后，方可借用檔案。”蔡輝說(shuō)道。

　　重典治亂  “鐵律”當(dāng)頭常敲警鐘

　　“全省在產(chǎn)藥品處方和生產(chǎn)工藝數(shù)據(jù)庫(kù)好比是藥品生產(chǎn)企業(yè)的‘生產(chǎn)賬本’。有了這個(gè)‘生產(chǎn)賬本’，我們?cè)跈z查時(shí)就可以‘按本作答’，著實(shí)方便了不少。”王艷介紹，“比如2017年，我們充分利用這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)企業(yè)加強(qiáng)監(jiān)督檢查，并將之作為日常跟蹤飛行檢查的一個(gè)重要參考；對(duì)于那些未按要求開(kāi)展處方和生產(chǎn)工藝登記的品種，我們則將之列為監(jiān)管重點(diǎn)，嚴(yán)厲打擊擅自變更處方和生產(chǎn)工藝的違法違規(guī)行為。2018年，我們共計(jì)對(duì)30家藥品生產(chǎn)企業(yè)的93個(gè)品種處方和生產(chǎn)工藝進(jìn)行了跟蹤飛行檢查。雖然檢查中仍發(fā)現(xiàn)不少問(wèn)題，但是相較前些年來(lái)說(shuō)，狀況有了很大的改善。”

　　上海中瀚投資集團(tuán)寧國(guó)國(guó)安邦寧藥業(yè)有限公司因擅自變更藥品處方和生產(chǎn)工藝進(jìn)行違規(guī)生產(chǎn)被藥品監(jiān)管部門(mén)發(fā)現(xiàn)并立案查處，就是一起典型案例。據(jù)悉，藥品監(jiān)管部門(mén)在飛行檢查中發(fā)現(xiàn)，該公司涉嫌未按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)藥品小柴胡顆粒，購(gòu)買(mǎi)并添加黃芩苷于提取的小柴胡浸膏中（按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝，需用黃芩藥材投料生產(chǎn)），且存在多項(xiàng)嚴(yán)重違反藥品GMP的行為。為此，該企業(yè)受到罰沒(méi)款合計(jì)7209425.02元的處罰；該企業(yè)法定代表人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、車(chē)間主任、倉(cāng)庫(kù)主管、采購(gòu)部部長(zhǎng)等直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員十年內(nèi)不得從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。

　　“正所謂‘重典治亂’，這個(gè)案件不僅給全省藥品生產(chǎn)企業(yè)好好地敲了一記響鐘，也給那些‘心存僥幸’的企業(yè)發(fā)出了警示：工藝違規(guī)操作或造假等違法違規(guī)行為必將被發(fā)現(xiàn)和嚴(yán)懲。”吳麗華表示，“接下來(lái)，我們還將充分借鑒各地經(jīng)驗(yàn)做法，進(jìn)一步推進(jìn)藥品處方和生產(chǎn)工藝控制行動(dòng)，從源頭上保障藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全，推動(dòng)全省藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全治理邁上新臺(tái)階。”