金秋時(shí)節(jié)，藥品上市許可持有人（MAH）制度試點(diǎn)迎來豐收。

　　9月5日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療藥物呋喹替尼膠囊（愛優(yōu)特）上市。據(jù)悉，呋喹替尼膠囊為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，通過優(yōu)先審評(píng)審批程序獲準(zhǔn)上市。

　　“這是上海試行MAH后，第一個(gè)獲得成功的創(chuàng)新藥。”和記黃埔醫(yī)藥資深副總裁吳振平對(duì)記者說。

　　距2015年11月我國藥品上市許可持有人制度建立至今已近3年，部分試點(diǎn)企業(yè)接連迎來豐收。如何在成功的MAH試點(diǎn)案例中把握創(chuàng)新藥未來的發(fā)展方向？如何充分運(yùn)用政策紅利？近日，在由合全藥業(yè)主辦的第二屆中國創(chuàng)新藥生態(tài)圈論壇中，與會(huì)企業(yè)代表就此進(jìn)行了交流探討。

　　促進(jìn)創(chuàng)新藥企生態(tài)圈形成

　　“近10年來，中國有大量小而新的創(chuàng)新藥企蓬勃發(fā)展。MAH制度試點(diǎn)不僅順應(yīng)了國際大環(huán)境的‘潮流’，更為創(chuàng)新藥企生態(tài)圈的形成奠定了基礎(chǔ)。”華領(lǐng)醫(yī)藥藥物研發(fā)生產(chǎn)部副總裁佘勁表示，華領(lǐng)醫(yī)藥即是MAH制度的受益者。

　　佘勁認(rèn)為，MAH制度的核心之處是從法律基礎(chǔ)上定義了市場主體，“這實(shí)際上是從持有人的角度重新定義了企業(yè)的利益和責(zé)任。理清利益和責(zé)任間的平衡關(guān)系，不僅有利于國內(nèi)藥企與國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈同步發(fā)展，也讓企業(yè)從理念上確立了MAH主人翁的地位。”

　　佘勁認(rèn)為，創(chuàng)新藥企生態(tài)圈的形成，能幫助企業(yè)真正做到各盡其責(zé)、各施所長，從而達(dá)到優(yōu)化共贏的效果。

　　吳振平坦言，和記黃埔研發(fā)呋喹替尼之初，MAH制度在我國尚未確立。舊有制度下，企業(yè)曾面臨一個(gè)問題，即“要不要去建立工廠”。

　　“在沒有MAH制度保證的情況下，新藥證書只發(fā)給有工廠的企業(yè)。對(duì)我們來說，與工廠合作是有風(fēng)險(xiǎn)的。”吳振平說。

　　而MAH制度的建立，不僅解放了大批如和記黃埔一般的研發(fā)企業(yè)，更推動(dòng)了CMO（合同訂制生產(chǎn)組織）的發(fā)展。“這是企業(yè)各盡其責(zé)、各施所長、優(yōu)化共贏的直觀體現(xiàn)。”佘勁說。

　　資料顯示，監(jiān)管部門在推進(jìn)MAH制度試點(diǎn)實(shí)施的相關(guān)文件中明確指出，鼓勵(lì)省內(nèi)外制藥企業(yè)間合作，優(yōu)化資源配置，建立國際化標(biāo)準(zhǔn)委托生產(chǎn)加工的技術(shù)平臺(tái)，形成專業(yè)分工精細(xì)、優(yōu)勢(shì)產(chǎn)能集聚的格局。在佘勁看來，企業(yè)的“能力”是MAH制度順利實(shí)施的基礎(chǔ)。

　　強(qiáng)化上市許可持有人主體責(zé)任

　　“MAH制度的落地，讓研發(fā)企業(yè)在如釋重負(fù)的同時(shí)，更感到‘如履薄冰’。”佘勁感嘆。

　　在MAH制度下，持有人對(duì)藥品質(zhì)量的全生命周期負(fù)責(zé)，這種明確而嚴(yán)格的責(zé)任制度，有效強(qiáng)化了持有人“從實(shí)驗(yàn)室到醫(yī)院”管理責(zé)任的全面落實(shí)。

　　“MAH制度試行之初，我們?cè)谂c監(jiān)管部門的溝通中發(fā)現(xiàn)，新的監(jiān)管方式下，監(jiān)管部門最擔(dān)心的是持有人是否有能力、有決心落實(shí)好主體責(zé)任。”吳振平表示，證明企業(yè)實(shí)力或許是每一個(gè)要走M(jìn)AH通道的企業(yè)都將遇到的問題。

　　“在新制度下做出優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥的前提是，企業(yè)要有能力履行藥品上市許可持有人的責(zé)任。”吳振平說。

　　迪哲醫(yī)藥首席執(zhí)行官張小林坦言：“跨國公司想在中國取得成功，首先取決于公司有沒有適合中國本土的戰(zhàn)略；其次是要做實(shí)事，保持核心競爭力。”

　　業(yè)內(nèi)專家指出，在MAH制度下，企業(yè)需要關(guān)注的將不僅是藥品的研發(fā)環(huán)節(jié)，還需在藥品生產(chǎn)、倉儲(chǔ)、運(yùn)輸、銷售等環(huán)節(jié)嚴(yán)格把關(guān)。

　　“這意味著企業(yè)在藥品質(zhì)量保證方面的責(zé)任更重了。持有人從臨床前研究、臨床研究到生產(chǎn)、銷售及后面的藥物警戒環(huán)節(jié)，都負(fù)有責(zé)任。對(duì)于生物類企業(yè)，需要在藥品開發(fā)的不同階段承擔(dān)起相應(yīng)的責(zé)任，建立與之相匹配的能力。監(jiān)管部門也會(huì)對(duì)持有人進(jìn)行相應(yīng)的監(jiān)管。”佘勁說。

　　各施所長推動(dòng)創(chuàng)新藥研發(fā)

　　談及呋喹替尼的成功，吳振平作了一個(gè)形象的比喻：“有好的合作對(duì)象，‘婚姻’才能長久。”

　　吳振平表示，MAH制度的本意是鼓勵(lì)新藥研發(fā)，讓精于研發(fā)者專注于研發(fā)、精于生產(chǎn)者做好生產(chǎn)。

　　據(jù)悉，和記黃埔醫(yī)藥研發(fā)的呋喹替尼，是一種高選擇性血管內(nèi)皮（細(xì)胞）生長因子受體（VEGFR）口服抑制劑，臨床上用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、晚期胃癌及非小細(xì)胞肺癌。呋喹替尼CMO受托方合全藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人指出，專業(yè)的CMO對(duì)持有人至關(guān)重要。

　　“通常，企業(yè)在項(xiàng)目初始階段主要關(guān)注第一批原料藥出產(chǎn)的速度，以‘快’為先。但實(shí)際上，專業(yè)的CMO還需考慮其工藝能否支撐商業(yè)化生產(chǎn)的開展等。”合全藥業(yè)高級(jí)副總裁傅小勇表示，藥品質(zhì)量控制必須從多個(gè)層面嚴(yán)格管理，例如，如何分離已有雜質(zhì)與潛在雜質(zhì)、如何壓縮時(shí)間等都是必須重點(diǎn)關(guān)注的。

　　“MAH制度的實(shí)施將為醫(yī)藥行業(yè)帶來非常好的機(jī)遇，上市許可持有人完全可以把CMC（化學(xué)成分生產(chǎn)和控制）的內(nèi)容交給CDMO（合同研發(fā)生產(chǎn)組織）去考慮，自己更應(yīng)該做的是尋找更好的分子，做更好的研發(fā)。”傅小勇說。

　　據(jù)記者了解，截至2018年8月底，上海市已有39家申請(qǐng)單位提交了103件（60個(gè)品種）MAH試點(diǎn)的注冊(cè)申請(qǐng)，其中包括32個(gè)尚未在國內(nèi)外上市的一類新藥，創(chuàng)新研發(fā)單位作為持有人表現(xiàn)突出（占比70%）。目前，已有31個(gè)品種獲批成為MAH試點(diǎn)品種，其中7個(gè)品種已獲得上市許可。毋庸置疑，MAH制度將為國產(chǎn)創(chuàng)新藥市場注入更多活力。（記者 王依依）