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制藥用水用于藥物生產過程和制劑制備，應用范圍廣、用量大，其質量控制對于保障藥品安全至關重要。《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）已收載了制藥用水的系列標準，根據行業訴求及前期研究進展，2025年版《中國藥典》編制大綱中提出要“跟進制藥用水國際先進技術和理念，推進我國制藥用水標準體系的完善”。國家藥典委員會組織對2025年版《中國藥典》中制藥用水標準體系進行了系統的修訂和完善，涉及藥典二部和四部的相關通則、通用檢測方法、指導原則和品種正文。本文著重介紹2025年版《中國藥典》制藥用水標準體系制定的工作背景、制修訂總體思路、工作方式、標準框架、重點內容說明和意義等。

工作背景

《中國藥典》2020年版制藥用水標準收載情況

2020年版《中國藥典》四部通則中收載了“0261制藥用水”，規定本版藥典中所收載的制藥用水因其使用的范圍不同而分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。同時，《中國藥典》四部還收載了“0681制藥用水電導率測定法”和“0682制藥用水中總有機碳測定法”兩個相關的通用檢測方法。

《中國藥典》二部收載了純化水、注射用水和滅菌注射用水3個品種正文，純化水在四部同時收載并標注“見二部品種正文”。

前期收集到的主要意見建議

近年來，相關企業、協會和專家等對《中國藥典》制藥用水的通則和品種正文一直有一些訴求，主要包括以下幾點。一是歐美等藥典及世界衛生組織（WHO）的相關標準均已允許采用非蒸餾的方法制備注射用水，而《中國藥典》0261通則和注射用水品種正文中均表示“注射用水為純化水經蒸餾所得”，希望《中國藥典》能放開此限制。二是品種正文中收載的檢驗項目過多，有些項目重復、費時，歐美等藥典中已經刪去，希望《中國藥典》能進行優化。三是國外藥典已收載滅菌純化水、滅菌吸入用水、滅菌沖洗用水等多種成品水，可有效降低企業的生產和管控成本，希望《中國藥典》也收載。此外，一些專家希望國家藥典委員會對制藥用水的標準能夠歸口管理、通盤考慮、協同推進；企業對制藥用水微生物、顆粒物與元素雜質等污染物的控制理念和方法普遍欠缺，亟待通過《中國藥典》加強引導。

總體思路和工作方式

鑒于《中國藥典》制藥用水標準關注度高、影響面大，國家藥典委員會本著穩中求進、以進促穩、先立后破，通盤考慮、協同推進，充分落實企業主體責任，強化風險管理和全過程管理理念的原則開展工作。

經多次組織相關直屬單位、企業與協會人員參與討論，確定2025年版《中國藥典》制藥用水標準修訂聚焦3個主要問題。一是協同相關方研究非蒸餾法制備注射用水引入《中國藥典》相關標準的可行性；二是在《中國藥典》中增加制藥用水微生物控制指導原則；三是優化《中國藥典》純化水和注射用水標準的檢驗項目。

經調研、起草、審核、公示等流程后，最終2025年版《中國藥典》制藥用水標準在以下3方面取得了突破性的進展。

一是注射用水制法的國際協調。在通則0261和注射用水標準中不再明確規定注射用水僅可使用蒸餾法制備，以使《中國藥典》與國際主流藥典、WHO、藥品檢查合作計劃（PIC/S）等技術文件保持協調。

二是純化水和注射用水檢驗項目的優化。為體現純化水和注射用水為連續化生產的產品，便于企業整體把握《中國藥典》相關標準要義，避免斷章取義，在通則0261正文闡述總體要求后，增加附1純化水、附2注射用水等的檢驗項目要求。基于檢驗項目從嚴和優化的原則，參考歐、美、日藥典，綜合考慮電導率與酸堿度、重金屬、硝酸鹽、亞硝酸鹽和氨等項目的原理和限度要求，合理設定檢查項。基于不揮發物檢測的局限性，以及目前生產條件的可控性，將不揮發物從檢查項調整到“注”，提示企業基于風險評估選做此項。

三是制藥用水微生物控制主體責任的落實。鑒于《中國藥典》現有標準對制藥用水這一連續化生產的品種未充分強化過程控制和風險管理的理念，特新增“9209制藥用水微生物監測和控制指導原則”，以提高制藥用水全生命周期微生物污染控制水平，落實企業主體責任。該指導原則與《中國藥典》和我國藥品審評已有技術文件互為補充。同步在通則0261、純化水和注射用水標準中引入“微生物監測”要求。

主要框架和重點內容說明

主要框架

2025年版《中國藥典》制藥用水標準體系包括1個通則0261（修訂）、2個通用檢測方法0681（修訂）和0682（未修訂）、1個指導原則9209 （新增），以及純化水（修訂）、注射用水（修訂）和滅菌注射用水（未修訂）3個品種正文，涉及制藥用水從定義、制法、生產、使用到儲運各個環節的總體要求，涵蓋制藥用水理化檢驗和微生物檢測的試驗方法和限度要求等，更加凸顯標準的科學性、嚴謹性、全面性和可操作性。以下重點針對有修訂的標準進行解讀說明。

修訂通則0261制藥用水

通則0261的修訂側重于國際先進理念的對接，與藥品生產質量管理規范（GMP）規定的協調，引入非蒸餾法制備注射用水和ICH Q3D的元素雜質控制理念，強化了企業主體責任和制藥用水的關鍵風險控制要素。

修訂通用檢測方法0681制藥用水電導率測定法

本次主要調整了部分文字順序，將“雜質離子”改為“外來離子”，增加了“水的電導率是水中離子（電解質）導電能力的一種量度”“這些離子及其產生的電導率被認為是水固有的”等內容。

新增9209制藥用水微生物監測和控制指導原則

水系統中良好的微生物控制需要全生命周期的管理，合理的質量監測方案極為重要。由于制藥用水大多處于動態之中，水中的浮游微生物分布不均勻，通常的微生物檢驗方法具有局限性，且檢驗結果滯后。

為解決上述問題，國際上歐、美、日藥典在純化水和注射用水的各論（品種正文）中都不再單列微生物限度檢驗項目，而是強調制藥用水在管道和儲罐中處于循環流動狀態，應注意采取措施防止微生物污染。美國藥典和日本藥典專門有通用要求對制藥用水的種類、制備、質量控制和檢驗等進行闡述，其中包括微生物監測的要求（包括檢測方法、警戒限、糾偏限、取樣點的選擇和取樣策略等）。歐洲藥典沒有制藥用水的通用要求，在純化水或注射用水的各論中將微生物監測作為生產控制中的一部分作出了詳細的闡述。

《中國藥典》在2025年版之前，純化水和注射用水品種正文還是僅單列了微生物限度檢查項，通則0261在微生物控制方面的內容也非常少，沒有體現其動態連續生產的特點，在微生物污染的監測、控制和風險管理方面存在欠缺。為此，2025年版《中國藥典》大大加強了制藥用水微生物監測和控制的要求：在純化水和注射用水品種正文（即通則0261附1和附2）中引入微生物監測；在通則0261正文中，列出微生物限度檢查方法及限度標準，并強調質量風險管理的要求，包括根據監控數據適當調整檢驗量、設立警戒限和糾偏限、制定監控策略、允許使用更優方法等；新增9209制藥用水微生物監測和控制指導原則，包括制藥用水中微生物的特點、微生物監測、微生物控制與風險提示等，用于幫助藥品生產企業加強過程控制和風險管理，引導企業科學應用快速微生物檢測技術，做好制藥用水全生命周期的微生物污染控制。

修訂純化水的質量要求

《中國藥典》在2025年版以前，純化水的質量要求以品種正文的形式收載于二部，四部標注“見二部品種正文”。2025年版《中國藥典》基于行業內多年的訴求及生產實際狀況，對純化水的檢驗項目進行了系統修訂，檢驗項目見四部純化水品種正文（二部不再收載），具體檢查項原文見通則0251附1。

修訂注射用水的質量要求

《中國藥典》在2025年版以前，注射用水的質量要求以品種正文的形式收載于二部。2025年版《中國藥典》基于行業內多年的訴求及生產實際狀況，對注射用水的檢驗項目進行了系統修訂，檢驗項目見四部注射用水品種正文（二部不再收載），具體檢查項原文見通則0251附2。

制藥用水標準體系完善的意義

一是引入制藥用水國際先進技術和理念。不再明確規定注射用水僅可使用蒸餾法制備，使《中國藥典》與WHO、PIC/S的相關技術文件和國際主流藥典等保持協調，促進我國監管國際化、產業國際化和產品國際化。

二是提升制藥用水全生命周期微生物污染控制水平。通過《中國藥典》制藥用水品種標準、通則及相關指導原則3個層面的有機結合，系統提出了制藥用水微生物監測和控制的理念及實施要求，使企業牢固樹立制藥用水全過程風險管理與污染控制策略的理念，進一步落實企業主體責任。

三是推進“綠色標準”和“綠色檢驗”。通過對國內行業的充分調研分析，參考國際主流藥典，對純化水、注射用水檢驗項目進行了系統優化。在電導率（無機物）、TOC（有機物）和微生物3個質控關鍵點要求不降低的前提下，對其他檢驗項目提出了刪減、合并、調整、選擇的“組合方案”，既做到了“保安全守底線”，又提升了《中國藥典》檢驗項目的針對性和科學性，還提高了企業日常檢驗的檢驗效能。 （國家藥典委員會供稿）

(責任編輯：劉思慧)