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　　由藥物、化學物質或生物毒素引起的腎臟結構/功能損害，并具有相應臨床過程的一類疾病，稱為中毒性腎病。由于這類疾病大多數均由藥物毒性所引起，故又稱之為“藥物性腎病”。藥物性腎病是藥源性疾病中最常見、最有代表性的疾病之一。

　　腎臟易受到藥物損害的原因

　　腎臟血流豐富 腎臟的血液供應占全身的25%，而腎臟的重量只占人體體重的0.4%，故腎臟是體內血流量最豐富的臟器。大量藥物及其代謝產物隨血流到腎臟，對腎臟產生直接毒性作用。

　　腎小球毛細血管內皮細胞及腎小管上皮細胞表面積很大 這增加了藥物在體內形成的抗原—抗體復合物在腎小球上的沉積的機會；增加了藥物與腎小管的作用機會，也增加了藥物對腎小管的直接毒害作用。

　　腎臟的耗氧量大 正常腎臟需要充分的血液和氧的供應，耗氧量極大。因此，在缺血、缺氧情況下，腎臟對藥物的敏感性增強。

　　腎小管的逆流倍增機制（對流濃縮作用） 由于腎小管對水的重吸收，使藥物在腎小管腔內被濃縮，小管腔內的藥物濃度升高，藥物蓄積而發生中毒性腎病，尤其是腎小管病變。

　　低蛋白血癥及腎功能不全 原有腎病或肝病者，因低蛋白血癥，使藥物與血漿蛋白的結率降低，藥物的游離部分相應增加，因此藥物從腎臟的排泄量增加，腎損害機會增加。腎功能不全時某些藥物不能經腎臟正常排出，半衰期延長，藥物在體內蓄積引起腎毒性增加。

　　腎血流量不足的影響 由于過度利尿，脫水使血容量不足，或由于休克使血壓下降。腎血流量減少，腎小球濾過率下降。腎功能減退，常誘發藥物中毒性腎病。

　　年齡因素 老年患者腎儲備能力減退，且常存在潛在的腎病變（如高血壓動脈硬化、糖尿病微血管病變等）及機體免疫力降低易發生感染，如用藥不慎，極易發生腎中毒病變。

　　容易導致腎臟損害的藥物有哪些？

　　抗感染藥物

　　幾乎所有類別的抗感染藥物都有可能造成腎損害。抗感染藥物引發的腎損害，有些與用藥劑量不當有關，有些與患者是否為該藥的過敏體質有關。常見的容易導致腎臟損害的藥物如下：

　　青霉素類：既可能造成腎小球損害，也可能造成急性過敏性間質性腎炎、急性腎小管壞死。

　　頭孢菌素(先鋒霉素)：以急性過敏性間質性腎炎多見。

　　氨基糖苷類：此類藥品如慶大霉素、丁胺卡那等，較青霉素類和頭孢菌素類更容易造成腎損害。

　　其他類：如喹諾酮類藥物、磺胺類藥物、紅霉素、林可霉素、萬古霉素、四環素、抗結核藥(利福平、異煙肼)、抗病毒藥物(無環鳥苷、阿糖胞苷、干擾素)、抗真菌藥物兩性霉素B等都可能造成腎損害。

　　解熱鎮痛藥

　　感冒藥、止痛藥等都可能造成腎損害。這一類藥物可能造成腎病綜合征或者急性腎功能衰竭，常常與過敏或者腎臟處于缺血缺氧狀態有關。

　　化療藥物

　　如阿霉素、順鉑、甲氨蝶呤、長春新堿、博來霉素、亞硝基脲環孢素、他克莫司、西羅莫司等都有腎毒性。此類藥物常常用于惡性腫瘤患者、移植患者等。臨床上，醫生會積極水化、堿化尿液(水化就是補液，可以口服，但一般需靜脈補充；堿化指靜脈使用碳酸氫鈉)，或根據藥物濃度調整劑量等以減少藥物腎毒性。

　　利尿劑

　　各種利尿劑都可能誘發過敏性間質性腎炎。醋唑磺胺和氨苯蝶啶還可以形成結晶堵塞腎小管，引發血尿和腎功能衰竭。臨床上應嚴格掌握利尿劑應用指征和合適的劑量、療程，可以減少該類藥物腎損害發生。

　　抗高血壓藥物

　　常用的抗高血壓藥物中利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑可能引起腎損害。三類藥物都可能引起急性過敏性間質性腎炎，后兩者還有可能通過減少腎臟灌注造成腎功能衰竭。對于腎功能正常或輕度損害的患者，長遠來看，減少腎臟灌注，有減輕腎臟負擔、減少蛋白尿、保護腎功能的作用；而對于腎功能中、重度損害的患者，有時候減少腎臟灌注，會造成短期內腎功能惡化，這種情況在雙側腎動脈狹窄，同時使用利尿劑、非甾體類抗炎藥、心功能不全、脫水的患者中更容易發生。

　　造影劑

　　造影劑腎病主要由含碘造影劑引起。使用非離子性、低滲性造影劑，或不含碘的造影劑，可減少藥源性腎損害發生率。預防造影劑腎病，可在造影之前充分水化，必要的時候也可在造影之后進行血液凈化治療。

　　中草藥

　　一些中藥及其制劑也可引發腎損害，如朱砂、雄黃等含重金屬的中藥，蒼耳子、雷公藤等腎毒性較大的植物藥。此外，含馬兜鈴酸的中藥及制劑也是中草藥導致毒性腎損害報道最多的病例。馬兜鈴酸腎病可以表現為小管間質病變、急性腎衰或慢性腎衰，甚至尿毒癥。

　　藥物性腎損害的防治原則

　　1.嚴格掌握用藥指征，防止濫用或用藥種類過多。

　　2.選擇療效好，腎毒性作用小的藥物。

　　3.對具有潛在腎毒性的藥物，要掌握用藥方法、劑量、療程；腎功能不全者應減少用藥劑量或(和)延長用藥間隔時間。

　　4.對某些藥物可進行藥物濃度監測(TDM)，并根據TDM結果調整用藥劑量。

　　5.對藥物中毒的臨床表現和實驗室檢查結果要及早發現，并及早停用腎毒性藥物。如有可能，應努力爭取機會增加藥物的排出。

　　6.針對藥物性腎損害的不同類型，進行對癥處理和對因治療。過敏性急性間質性腎炎可應用皮質激素治療。

　　（江蘇省鎮江市第三人民醫院主任藥師武謙虎）

(責任編輯：張可欣)