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    偏頭痛是神經系統常見疾病之一,該病的病因和發病機制至今尚未完全明了。研究表明,近一半病人在偏頭痛發作過程中血漿5羥色胺(5-HT)水平下降,而尿液中的5羥吲哚乙酸(5-HT的代謝產物)水平相應升高。這一特點使其成為許多偏頭痛藥物治療的靶點。
    偏頭痛急性發作的一般治療旨在緩解偏頭痛的疼痛及其伴隨癥狀。美國頭痛學會推薦的治療藥物包括:5-HT受體激動劑(如曲普坦類、麥角堿衍生物)、鎮痛劑、鎮靜劑和止吐藥。
    曲普坦類藥物作用機制
    近年來研究最多的治療偏頭痛的藥物是曲普坦類,其作用機制有以下三點:(1)通過刺激腦干的5-HT1B/1D受體,降低三叉血管調節系統神經元興奮性。(2)通過突觸前5-HT1D受體的作用,減少炎癥性和血管擴張性神經肽的釋放。(3)通過刺激血管5-HT1B受體使顱內外血管收縮。由于這類藥物有潛在的血管收縮作用,患有高血壓病且血壓未得到控制、腦或周圍血管疾病、冠狀動脈病變患者,發生過心肌梗死、變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣的病人不應使用。
    曲普坦類藥物作用特點
    目前國外已在臨床使用的曲普坦類藥物有:舒馬曲普坦,第二代曲普坦類藥物包括佐米曲普坦、那拉曲普坦、利扎曲普坦、阿莫曲普坦,夫羅曲普坦和依來曲普坦。國外多項臨床試驗結果表明,這類藥物對偏頭痛急性發作的療效和耐受性均優于其他藥物,因此,在不存在用藥禁忌的情況下,推薦曲普坦用于中、重度偏頭痛的初始治療。
    舒馬曲普坦自1993年始用于偏頭痛急性期的治療,有效率在50%~82%之間。該藥耐受性良好,口服給藥常見的副作用有惡心嘔吐(可能與偏頭痛本身有關)、倦怠和眩暈。皮下注射給藥常見的不良反應是注射部位疼痛或充血。
    第二代曲普坦類藥物的藥理學特點相似,口服給藥的生物利用度優于舒馬曲普坦,能夠透過血腦屏障(舒馬曲普坦缺乏這一特性)。最近的一項有53例對照的臨床試驗結果表明,利扎曲普坦10 mg和依來曲普坦(依那曲普坦)80 mg在偏頭痛發作后2小時的療效明顯高于舒馬曲普坦100 mg;而那拉曲普坦2.5 mg、依來曲普坦20 mg及夫羅曲普坦(氟伐曲坦)2.5 mg的療效明顯欠佳。這些藥物的頭痛緩解率比較結果顯示,利扎曲普坦10 mg、依來曲普坦80 mg和阿莫曲普坦(阿莫曲坦)12.5 mg的有效率均高于舒馬曲普坦100 mg,而依來曲普坦20 mg的有效率則低于舒馬曲普坦100 mg。此外,對多次頭痛發作的療效也進行了比較,利扎曲普坦10 mg緩解急性偏頭痛發作持續的時間比舒馬曲普坦100 mg要長?；颊叩倪@類藥物耐藥性的發生并不常見。不少經過曲普坦治療緩解的偏頭痛病人在相當長的時間里繼續使用相同劑量的藥物仍能獲得良好療效。
    藥物間相互作用
    單胺氧化酶(MAO)抑制物(特別是MAO-A抑制物)會降低利扎曲普坦與佐米曲普坦的代謝,普萘洛爾在一定程度上也可使夫羅曲普坦、佐米曲普坦、利扎曲普坦和依來曲普坦的清除代謝降低;細胞色素P3A4(CYP3A4)抑制物會減慢阿莫曲普坦和依來曲普坦的清除;使用強CYP3A4抑制物(如酮康唑、伊曲康唑、耐法唑酮\克拉霉素\利托那韋和奈非那韋)72小時內會影響依來曲普坦的利用。醫生在用曲普坦類藥物前應考慮到該藥與這些藥物的相互作用問題。曲普坦藥物與SSRIs類藥物共用的管理問題尚在研究中。

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