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抗病毒治療面臨新挑戰

  • 作者:李太生
  • 來源:中國醫藥報
  • 2014-09-06 09:38

    高效聯合抗逆轉錄病毒治療(HAART)的臨床療效得到了肯定。但HAART不能徹底清除患者體內的艾滋病病毒,患者需終生用藥,由此而帶來的藥物不良反應、依從性、病毒耐藥性、經濟負擔等問題,成為了HAART面臨的主要問題和抗病毒治療失敗的主要原因。為解決以上問題,國內外的研究者們致力于開始抗病毒治療時機的選擇、最佳藥物組合方案、減少藥物不良反應發生等方面的探索。
    開始抗病毒治療時機的選擇
    艾滋病抗病毒治療并非越早開始越好,需權衡在疾病特定時期不同個體的情況而定。
    目前的研究一致認為,對于CD4+T細胞計數小于200 cells/mm3和出現HIV相關臨床癥狀的患者,應立即開始抗病毒治療。而對于CD4+T細胞計數大于200 cells/mm3的無癥狀患者,目前仍無隨機對照研究數據明確其最佳治療時機。但一些大規模隊列觀察均顯示, CD4+T細胞計數小于350 cells/mm3開始抗病毒治療者進展為AIDS或發生機會性感染的風險,遠低于以200 cells/mm3為治療閾的人群。此外,越早開始抗病毒治療,對藥物急性毒副作用的耐受性也越好。美國衛生與福利部(DHHS)據此在其2007年12月新修訂的指南中,推薦對CD4+T細胞計數小于350 cells/mm3和出現HIV相關臨床癥狀的患者進行抗病毒治療。而對于CD4+T細胞計數大于350 cells/mm3的無癥狀患者,應權衡利弊決定是否治療;病毒載量的水平高低對判斷治療時機的意義尚不肯定。
    此外,新指南提出,對于以下患者不考慮CD4+T細胞計數即開始治療:妊娠女性;HIV相關性腎病患者;同時感染乙肝病毒(HBV)且HBV需要治療的患者。
    初治藥物組合方案的選擇
    最新的國際治療指南提出:大量臨床研究證明,基于NNRTI的方案(1NNRTI + 2NRTIs)和基于PI的方案(1或2PI + 2NRTIs) 具有良好的抑制病毒效果,被推薦為開始抗病毒治療的一線用藥;而單藥或雙藥治療、不含NRTI方案及3NRTIs方案, 由于其抑制病毒效果較差,不推薦使用;2007年新上市的CCR5抑制劑Maraviroc和整合酶抑制劑Raltegravir目前均用于經已有藥物治療病毒學失敗的病人,不推薦在初治方案中使用。奈維拉平(Nevirapine)雖然有較嚴重的皮疹和肝毒性,但是無致畸作用,在可能懷孕的患者中可用來替代依非韋倫(Efevirenz);Ritonavir-boosted Saquinavir具有同等抗病毒效果,均被推薦為初次治療患者的一線用藥。而新的PI類藥物Darunavir(ritronavir-boosted)和Tipranavir(ritonavir-boosted)由于缺乏對初次抗病毒治療患者療效的數據支持,暫不推薦用于初次治療的患者。
    對于初次治療患者組合方案中藥物的具體選擇,要考慮個體的情況,包括基礎疾病或合并感染;依從性,藥物不良反應;懷孕;基因型耐藥檢測等等。另外選用奈維拉平還要考慮到患者的性別和CD4+T細胞計數情況,CD4+T細胞計數>250 cells/mm3的女性和CD4+T細胞計數>400 cells/mm3的男性容易產生嚴重的肝毒性而不宜選用。
    如何減少藥品不良反應發生
    由于HAART不能徹底清除患者體內的病毒,抗病毒治療一旦起始就應當終生堅持。但長期抗病毒治療也帶來了藥物不良反應、病毒耐藥性等諸多問題,影響患者的依從性。NRTI類的阿巴卡韋(Abacavir,ABC)引發的超敏反應(ABC HSR)是多器官受累的嚴重不良反應,用藥6周內約有5%~8%的患者發生HSR,是導致患者早期停藥的最主要原因。
    研究發現HLA-B*5701與HSR的發生密切相關。PPREDICT-1隨機對照研究首次顯示,使用ABC前篩查HLA-B*5701與對照組相比能顯著降低HSR的發生率。根據該研究,DHSS在其指南中建議在使用含有ABC的抗病毒治療方案前,應當進行HLA-B*5701篩查以降低發生HSR的風險。
    相關鏈接:目前已有六大類32種藥物通過美國食品藥品管理局(FDA)認證,分別為核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、融合抑制劑(Fusion Inhibitors)、進入抑制劑(EIs)和整合酶抑制劑(Integrase Inhibitors)。

(責任編輯:)

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