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甲氧氯普胺用于治療偏頭痛

  • 作者:馮友根
  • 來源:中國醫(yī)藥報(bào)
  • 2014-09-06 09:35

    偏頭痛是一種僅次于緊張性頭痛的原發(fā)性頭痛,以反復(fù)發(fā)作、劇烈、單側(cè)搏動(dòng)性的顳側(cè)部或眶后疼痛為特征。甲氧氯普胺是胃動(dòng)力藥,可促進(jìn)胃蠕動(dòng),加快胃內(nèi)容物排空,改善胃功能,臨床主要用于治療惡心、嘔吐、消化不良、胃輕癱等。近年來,臨床上用甲氧氯普胺治療偏頭痛取得較好療效。
    ■賴氨匹林加甲氧氯普胺治療
    阿司匹林作為治療偏頭痛的常用藥物之一,其用藥量較大,產(chǎn)生急性胃黏膜損傷等不良反應(yīng)較多。賴氨匹林是賴氨酸和阿司匹林的復(fù)鹽,可減少阿司匹林對(duì)胃的刺激。一項(xiàng)應(yīng)用賴氨匹林加甲氧氯普胺治療偏頭痛的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)了其治療偏頭痛的療效與安全性。104例經(jīng)確診的偏頭痛病人隨機(jī)分成兩組,治療組和對(duì)照組各52例。頭痛發(fā)作時(shí),治療組病人口服含賴氨匹林0.9克加甲氧氯普胺10毫克的膠囊1粒,對(duì)照組病人服安慰劑膠囊1粒。結(jié)果顯示,服藥后4小時(shí)治療組總有效率為88%,對(duì)照組為29%,兩組比較差異顯著(P<0.01)。治療組病人伴隨的惡心、嘔吐、畏光等癥狀治療后隨頭痛緩解而逐漸消失,4小時(shí)惡心消失32例(91%),嘔吐消失12例(86%),畏光消失23例(92%);而對(duì)照組病人4小時(shí)惡心消失8例(25%),嘔吐消失5例(31%),畏光消失6例(23%),兩組比較也有非常顯著差異(P<0.01)。試驗(yàn)期間兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。表明賴氨匹林加甲氧氯普胺治療偏頭痛療效顯著,安全、可靠。
    麥角胺加咖啡因是治療偏頭痛的常用藥物,有人對(duì)賴氨匹林加甲氧氯普胺與麥角胺加咖啡因治療偏頭痛進(jìn)行了雙盲比較研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),賴氨匹林加甲氧氯普胺減輕偏頭痛發(fā)作癥狀顯著優(yōu)于麥角胺加咖啡因,尤其對(duì)偏頭痛患者的惡心和嘔吐癥狀療效顯著。126名患者隨機(jī)、雙盲給予賴氨匹林1620毫克(相當(dāng)于900毫克阿司匹林)加甲氧氯普胺10毫克,124名患者給予麥角胺2毫克加咖啡因200毫克。通過為期28天的研究,結(jié)果表明單劑量給藥兩小時(shí)后,服用賴氨匹林加甲氧氯普胺的患者惡心、嘔吐癥狀緩解顯著強(qiáng)于使用麥角胺加咖啡因的患者;使用賴氨匹林加甲氧氯普胺治療的患者偏頭痛強(qiáng)度緩解比率也高于使用麥角胺加咖啡因治療的患者(77%∶60%,P=0.001)。
    ■單獨(dú)應(yīng)用甲氧氯普胺治療
    國內(nèi)研究人員采用隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照法研究大劑量甲氧氯普胺一次口服治療偏頭痛發(fā)作的療效。195例病人隨機(jī)分為治療組97例和安慰劑組98例,結(jié)果顯示,治療組服藥后兩小時(shí)及4小時(shí)頭痛緩解有效率為54.6%(53/97)和59.8%(58/97);安慰劑組為23.5%(23/98)和27.6%(27/98),兩組比較均有非常顯著性差異(P<0.01)。治療組病人隨著頭痛癥狀的緩解,伴隨癥狀緩解情況也優(yōu)于對(duì)照組,尤其是惡心、嘔吐等癥狀,治療組在服藥兩小時(shí)后完全消失。
    另一項(xiàng)采用甲氧氯普胺靜脈注射治療偏頭痛的研究也取得了較理想的效果。偏頭痛患者80例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。在偏頭痛發(fā)作時(shí),治療組給予甲氧氯普胺10毫克靜脈注射(2~5毫克/分鐘),對(duì)照組給予治療偏頭痛效果較肯定的一線治療用藥舒馬普坦6毫克。結(jié)果顯示,給藥后0.5小時(shí)治療組有效率高于對(duì)照組(P<0.05);給藥后4小時(shí)治療組有效率為77.5%,對(duì)照組有效率為80.0%,兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。表明甲氧氯普胺與舒馬普坦治療急性偏頭痛發(fā)作均有明顯效果,兩者療效相當(dāng),但靜脈注射甲氧氯普胺起效較快。
    ■藥理作用機(jī)制
    偏頭痛的發(fā)作機(jī)制目前尚未完全清楚,較肯定的有神經(jīng)血管學(xué)說、神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說、三叉神經(jīng)血管學(xué)說等。甲氧氯普胺治療偏頭痛的機(jī)制主要與神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說有關(guān)。5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽等遞質(zhì)目前均被認(rèn)為與偏頭痛發(fā)作有關(guān),其中首推5-HT。偏頭痛前驅(qū)期血漿NE升高,血小板聚集并釋放大量5-HT,作用于腦膜血管上5-HT受體,腦膜血管過度收縮;而在頭痛發(fā)作前期,5-HT水平急劇下降,尿中5-HT代謝產(chǎn)物增加,腦膜血管擴(kuò)張。甲氧氯普胺為5-HT3受體拮抗藥,可抑制5-HT引起的血管性頭痛。另外,多巴胺與某些亞型偏頭痛有密切關(guān)系。因此,甲氧氯普胺作為多巴胺的拮抗藥,可能終止某些與多巴胺相關(guān)的偏頭痛發(fā)作。甲氧氯普胺與賴氨匹林合用,不僅可增強(qiáng)抗偏頭痛的作用,加速賴氨匹林的吸收,減輕阿司匹林的不良反應(yīng),還能幫助消除惡心、嘔吐等偏頭痛伴隨癥狀。因此,甲氧氯普胺用于治療偏頭痛療效確切、價(jià)格便宜、不良反應(yīng)較少,有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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