手征性藥物研發:中國制藥企業尚待開發金山銀海
“20世紀90年代以來,手性藥物進入市場的種類和銷售額急劇增長,對手性藥物的研究已被醫藥企業所重視。據不完全統計,1993年全世界97個熱銷藥中手性藥物占20%;1997年,全世界100個熱銷藥中,有50個是單一對映體(手性藥物),手性藥物已占世界醫藥市場的半壁江山。從市場前景來看,手性藥物研制大有可為?!边@是中國科學院院士林國強近日在國家知識產權局所作的專題報告中透露的信息。
市場:品種多潛力大
10多年前,手性藥物對于大多數人來說還很陌生,但到20世紀90年代末,手性藥物已成為國際上新藥研究的熱點。3位科學家因為研究出了應用于氫化反應和氧化反應的優異的手性催化劑而榮獲2001年諾貝爾化學獎。開發手性藥物不僅具有重大的科學價值,同時也蘊藏著巨大的經濟效益。
據介紹,手性藥物不僅療效好(有的手性藥物療效是原來消旋藥物的幾倍甚至幾十倍),而且副作用較小。在藥品安全備受重視的今天,頗受市場歡迎。另外,與創制新藥相比,開發手性藥物風險小、周期短、耗資少、成果大。這使得許多國家紛紛投入巨額資金用于手性藥物的開發,一系列從消旋藥物研發出來的手性藥物不斷問世。
據悉,隨著手性技術的不斷改進,單一對映體手性藥物已在治療心血管病、腫瘤、神經系統疾病及消化系統疾病等方面得到廣泛應用,包括心血管系統藥、抗腫瘤藥、神經系統藥、消化系統藥、抗感染藥、呼吸系統藥、抗寄生蟲藥、皮膚及五官用藥以及激素、維生素、營養類藥等10多種類型。專家分析,在手性藥物化學品中,市場最需要、有可能會較快研發出來的藥物包括紅細胞生成素生血劑、干擾素和單克隆抗體、抗癌藥、長效抗組胺藥、神經氨酸酶抑制抗病毒藥物、非苯異丙胺厭食劑、惡唑烷酮抗菌素、D-苯丙氨酸和噻唑烷二酮抗糖尿病制劑等。
從市場銷售來看,20世紀90年代以來,手性藥物的市場銷售金額迅速增長:1990年,手性藥物的銷售金額是180億美元;1993年為356億美元,比1992年增長22%;1997年為910億美元,比1996年增長21%;1999年為1170億美元;2000年為1320億美元;2001年為1472億美元;2002年已高為1600億美元。
另外,手性技術不僅適用于藥品及其中間體原料生產,而且農業化學品、防霉劑、食品添加劑等非藥物應用也將為手性化學品提供各種各樣的增長前景。據報道,美國NeutraSweet公司利用左旋天冬氨酸與左旋苯丙氨酸兩種手性中間體為原料,合成出一種新型高甜度甜味劑,其甜度比目前暢銷國際市場的甜味劑天冬甜肽還要高40倍,為蔗糖的8000倍,食品或飲料中只要添加一點點這種新型手性甜味劑,即可產生純正的甜味且食后不會使人發胖。類似這樣的產品一旦投放市場,其前景難以估量。難怪有專家說,手性產品將徹底改變醫藥業、農業化學品、化工與食品(添加劑)市場的面貌,其發展前景無限廣闊。
國內:研發尚需加強
手性藥物的巨大市場,引起了學術界、工業界的關注。據了解,巴斯夫、道化學等許多國際知名大公司都成立了手性中間體開發機構,專門從事手性醫藥中間體與其他手性化學品的開發工作。而我國在該領域的研究還比較薄弱。
國內專門從事手性試劑、中間體、手性藥物前體和手性藥物技術開發及生產的成都麗凱手性技術有限公司是國內最早進行手性技術產業化的高新技術產業之一,該公司市場部有關負責人蔡先生在接受記者采訪時說,國內手性藥物研發尚處于起步階段,手性試劑及手性有機化學中間體的需求量很少,除了少量供給大專院校外,該公司99%的產品都是出口到國外。
據介紹,國內已有一些機構開始重視手性藥物的研發。由中科院上海有機化學研究所、中國醫學科學院藥物研究所、中科院成都有機化學研究所、上海藥物研究所以及微生物研究所等5家單位共同承擔的國家自然科學基金“九五”重大項目“手性藥物的化學與生物學研究”于1997年正式啟動,經過4年努力,部分研究達到了國際先進水平,還獲得了多項具有自主知識產權的成果,并在“十五”期間就手性藥物的研究繼續立項。2002年1月,中科院上海有機化學所建成全國首家手性藥物研究中心,該所利用氧化反應催化技術,在抗癌藥物、治療心血管藥物和治療老年癡呆癥藥物的研發上已取得了很大進展。
但有專家指出,總體來說,我國手性藥物的化學合成和生物合成研究不多,基礎性和創新性研究更少,與世界手性藥物領域的研發水平還存在較大差距。如果國內科研機構不做進一步的探索研究,將來醫藥生產廠家采用國外技術的時候就要交付大量的專利費用。因此,進一步加強我國手性技術的研究與開發已成當務之急。
相關鏈接:“手性”(chirality),即手征性,是用來表達化合物構型的不對稱性的術語。它是指化合物分子或分子中某些基團的空間排列與其對映體呈鏡象關系但又不能重疊的兩種形式。
“手性”是自然界的一種屬性。在生命的產生、演變、進化這一漫長的過程中,自然界造就了許多分子,手性分子占去了很大的比例。這些分子在空間結構上具有不對稱性,正如人的左右手一樣,原子組成相同,但其中的原子三維空間排列不同,從而引起構型相反,互為鏡像。這種對映關系的一對化合物被稱為對映體。如果這對對映體是等量地混合在一起的,則稱之為消旋體。如果只有一種對映體,則稱為單一對映體。
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