中國食品藥品網(wǎng)訊（記者 落楠）國家藥品監(jiān)督管理局7月1日發(fā)布的《2018年度藥品審評(píng)報(bào)告》顯示，2018年國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）審評(píng)通過的九個(gè)1類創(chuàng)新藥中，有三個(gè)是國產(chǎn)生物制品。中國自主研發(fā)的PD-1藥物信迪利單抗注射液、特瑞普利單抗注射液和乙肝治療藥物重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液相繼問世，標(biāo)志著中國生物醫(yī)藥“新勢(shì)力”正在崛起。

　　這些成果的取得，彰顯著我國生物醫(yī)藥研發(fā)加速向世界前沿靠攏。《2018年度藥品審評(píng)報(bào)告》顯示，2018年，藥審中心受理的需技術(shù)審評(píng)的5574件新注冊(cè)申請(qǐng)中，815件為生物制品注冊(cè)申請(qǐng)，較2017年增加了42%。另據(jù)藥審中心藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)數(shù)據(jù)顯示，截至2019年6月27日，平臺(tái)登記的試驗(yàn)總數(shù)為11504項(xiàng)，其中17.37%為生物制品。作為全球生物制藥賽道上的新力量，中國生物制藥正在加速追趕。

　　創(chuàng)新研發(fā)開花結(jié)果

　　生物醫(yī)藥在解決臨床未滿足的需求方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。近年來，全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，細(xì)胞治療等新技術(shù)得到廣泛應(yīng)用，在腫瘤、免疫性疾病等疾病治療領(lǐng)域呈現(xiàn)喜人進(jìn)展。

　　我國生物醫(yī)藥研發(fā)正走入全球前沿領(lǐng)域，并取得可圈可點(diǎn)的成績。2018年12月，兩個(gè)國產(chǎn)PD-1抗體藥物——特瑞普利單抗注射液和信迪利單抗注射液先后獲批上市，與百時(shí)美施貴寶Opdivo、默沙東Keytruda一起滿足國內(nèi)患者需求；2019年2月，上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱復(fù)宏漢霖）的利妥昔單抗注射液（漢利康）獲批上市，中國首個(gè)生物類似藥就此誕生；5月，蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司研發(fā)的注射用卡瑞利珠單抗獲得上市批準(zhǔn)，國產(chǎn)PD-1藥物再添一員。

　　這些國產(chǎn)生物醫(yī)藥用于黑色素瘤、淋巴瘤等癌癥的治療，與進(jìn)口藥物形成競(jìng)爭(zhēng)，促使后者降價(jià)，讓中國患者能以更低的價(jià)格享受更多的治療選擇。

　　國產(chǎn)生物醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)開花結(jié)果，預(yù)示著中國制藥新篇章開啟，其背后是國家的支持和企業(yè)的長期投入。我國政府高度重視生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，將生物醫(yī)藥列入《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》。國家藥品監(jiān)督管理部門先后出臺(tái)《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《生物制品批簽發(fā)管理辦法》等文件，促進(jìn)并規(guī)范生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

　　藥審改革推出的種種措施，則讓企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)勁頭更足。“評(píng)審的速度決定著研發(fā)成本和上市速度，最終會(huì)對(duì)企業(yè)藥品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)生重大影響。” 復(fù)宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官劉世高說，自2015年起，通過調(diào)整審評(píng)審批程序、鼓勵(lì)制藥創(chuàng)新、國家藥品監(jiān)督管理部門加入國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）、加快新藥審評(píng)審批等一系列政策措施，中國醫(yī)藥行業(yè)加速與國際接軌，我國創(chuàng)新藥物研發(fā)展現(xiàn)出新面貌。

　　《2018年度藥品審評(píng)報(bào)告》直觀地呈現(xiàn)了我國生物醫(yī)藥領(lǐng)域強(qiáng)大創(chuàng)新勢(shì)頭。2018年，藥審中心受理1類創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)共264個(gè)品種（涉及533件受理號(hào)），其中1類生物制品（以藥品通用名稱計(jì)算）創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)106個(gè)品種（包括預(yù)防用生物制品6件，治療用生物制品117件，共涉及123件受理號(hào)），較2017年增長了62%，其中，受理1類生物制品NDA 9個(gè)品種（包括預(yù)防用生物制品2件，治療用生物制品9件，共涉及11件受理號(hào)），較2017年增長了4.5倍。

　　本土企業(yè)爭(zhēng)相進(jìn)入

　　醫(yī)保支付對(duì)生物醫(yī)藥漸漸敞開懷抱。2017年通過價(jià)格談判進(jìn)入國家醫(yī)保目錄的36個(gè)藥品中有12個(gè)生物醫(yī)藥。漢利康在獲批1個(gè)多月之后便進(jìn)入廣西、上海等地的醫(yī)保，速度之快出人意料。“伴隨國家醫(yī)保政策逐步跟進(jìn)，重磅品種相繼進(jìn)入醫(yī)保目錄，國內(nèi)抗體藥物市場(chǎng)爆發(fā)在即。” 劉世高斷言。

　　市場(chǎng)的激勵(lì)讓企業(yè)更有動(dòng)力投身創(chuàng)新，本土企業(yè)蓄勢(shì)張弓，搶灘生物醫(yī)藥研發(fā)，這在生物類似藥領(lǐng)域表現(xiàn)得尤為突出。

　　科睿唯安 Cortellis數(shù)據(jù)庫顯示，從生物類似藥的研發(fā)管線數(shù)量來看，中國以251個(gè)開發(fā)項(xiàng)目的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)領(lǐng)先全球，這一數(shù)字是排名第二的歐盟的1.7倍。其中，處于臨床階段項(xiàng)目數(shù)為89個(gè)，處于臨床前階段的項(xiàng)目達(dá)117個(gè)。

　　“這說明我國生物類似藥的發(fā)展勢(shì)頭良好，也顯示出大量項(xiàng)目的開發(fā)重復(fù)。以阿達(dá)木單抗的生物類似藥開發(fā)為例，29個(gè)活躍項(xiàng)目中，處于注冊(cè)階段的有4項(xiàng)、臨床階段的有7項(xiàng)、早期階段的有18項(xiàng)。”科睿唯安生命科學(xué)與制藥事業(yè)部首席科學(xué)家王剛博士分析。

　　企業(yè)仿制的終極目的應(yīng)該是原研創(chuàng)新。“我們的產(chǎn)品開發(fā)策略是仿創(chuàng)結(jié)合，從生物類似藥起步，逐步開發(fā)創(chuàng)新型單抗產(chǎn)品。”劉世高介紹說，截至目前，復(fù)宏漢霖13個(gè)產(chǎn)品、2個(gè)聯(lián)合治療方案已完成23項(xiàng)適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，覆蓋乳腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤及自身免疫性疾病。

　　在王剛看來，生物醫(yī)藥領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)將會(huì)日趨激烈，選好研發(fā)策略對(duì)企業(yè)至關(guān)重要。他說：“以生物類似藥的研發(fā)為例，企業(yè)需要了解全國乃至全球的競(jìng)爭(zhēng)格局，依據(jù)企業(yè)自身特點(diǎn)尋求項(xiàng)目差異化，而不應(yīng)盲目扎堆開發(fā)熱門產(chǎn)品。同時(shí)，要放眼國際市場(chǎng)，積極參與全球競(jìng)爭(zhēng)。除了歐美主流市場(chǎng)，還可以關(guān)注對(duì)生物類似藥接受度較高的新興市場(chǎng)，如南美、中東和北非地區(qū)等。”

　　“這幾年中國生物類似藥發(fā)展雖然有些過剩，但反映了中國科研人員在早期研發(fā)和工藝研究上的實(shí)力。”杭州泰格醫(yī)藥科技股份有限公司高級(jí)副總裁陳文認(rèn)為，中國抗體藥物的崛起是依靠企業(yè)自身實(shí)力做起來的，藥企人員有堅(jiān)實(shí)的生物學(xué)基礎(chǔ)和生產(chǎn)工藝開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，加上國內(nèi)臨床研究專家對(duì)本土創(chuàng)新藥的鼎力支持，如果能在新的作用機(jī)制和靶點(diǎn)上做一些挑戰(zhàn)性嘗試，中國生物藥在創(chuàng)新方面會(huì)有更多突破。

　　期待構(gòu)建創(chuàng)新梯隊(duì)

　　曾經(jīng)有人提出，中國制藥行業(yè)要趕上發(fā)達(dá)國家，“突破口”可能就是生物制藥。

　　“我們確實(shí)看到了很多新成果，但我們也應(yīng)該看到差距。”中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)秘書長馮嵐說，中國生物制藥將會(huì)實(shí)現(xiàn)從跟跑、并跑到領(lǐng)跑的轉(zhuǎn)變，但是這個(gè)轉(zhuǎn)變需要相對(duì)長的時(shí)間。

　　“需要時(shí)間，也需要配套政策盡快落地。”馮嵐補(bǔ)充道，如專利鏈接、專利期補(bǔ)償?shù)日哂绊懼袊就疗髽I(yè)的創(chuàng)新和外國創(chuàng)新產(chǎn)品在中國的研發(fā)及上市，這是營造創(chuàng)新氛圍、培育創(chuàng)新成果的重要條件。

　　馮嵐也提出，中國要在生物制藥領(lǐng)域趕超發(fā)達(dá)國家，需要培育創(chuàng)新梯隊(duì)。“我們有一批本土研發(fā)企業(yè)在迅速成長，比如百濟(jì)神州和信達(dá)。但是一個(gè)國家彎道超車愿望的實(shí)現(xiàn)不可能僅靠少數(shù)幾家企業(yè)，應(yīng)該培育出創(chuàng)新梯隊(duì)，這需要國家政策的鼓勵(lì)。”馮嵐表示，某些醫(yī)藥政策需要在實(shí)踐中適時(shí)調(diào)整，激發(fā)不同規(guī)模、不同類型企業(yè)的創(chuàng)新活力。

　　“我們的基礎(chǔ)研究不夠扎實(shí)。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究院副院長杜冠華直言，中國生物制藥行業(yè)基礎(chǔ)研究的短板亟待補(bǔ)上，要通過加強(qiáng)基礎(chǔ)研究實(shí)現(xiàn)對(duì)生物醫(yī)藥有效物質(zhì)的認(rèn)識(shí)，提升創(chuàng)新能力，進(jìn)而產(chǎn)出更多的創(chuàng)新藥。“原來還有一些技術(shù)條件不足導(dǎo)致的落后。現(xiàn)在我認(rèn)為技術(shù)條件不是制約因素，要想趕超發(fā)達(dá)國家，還是需要扎扎實(shí)實(shí)做研究，來發(fā)現(xiàn)真正新的、有效的藥物。”杜冠華一再強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)研究的重要性。

　　在劉世高看來，中國生物制藥要實(shí)現(xiàn)“國產(chǎn)替代”并走向世界，制藥企業(yè)必須有責(zé)任意識(shí)，產(chǎn)品質(zhì)量必須和國際接軌。他說：“質(zhì)量絕對(duì)不是僥幸的事情，生物制藥遵循GMP規(guī)范進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管理是一件需要長期堅(jiān)持、積累和投入的事情。企業(yè)要堅(jiān)守質(zhì)量，從患者的需求出發(fā)，進(jìn)行研發(fā)創(chuàng)新。”

　　王剛則認(rèn)為，創(chuàng)新力的提升是一個(gè)系統(tǒng)工程，除了關(guān)注藥物研發(fā)本身，我們還要對(duì)“配件”給予更多關(guān)注。“從生物類似藥的工藝流程來看，我國在配套生產(chǎn)設(shè)備、原輔料、純化設(shè)備、耗材等方面還大量依賴進(jìn)口。”他提醒制藥企業(yè)關(guān)注這些方面，國內(nèi)相關(guān)企業(yè)也應(yīng)加快研發(fā)進(jìn)度，盡早完成國產(chǎn)替代，真正做到中國研發(fā)、中國生產(chǎn)，提高中國生物制藥行業(yè)的綜合競(jìng)爭(zhēng)力。

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