產(chǎn)品的安全性是化妝品生產(chǎn)企業(yè)生死存亡的關(guān)鍵。而產(chǎn)品安全與風(fēng)險管理是決定產(chǎn)品安全性的關(guān)鍵點，貫穿在化妝品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售三個階段，這也是化妝品企業(yè)提高經(jīng)濟(jì)效益、保證企業(yè)核心競爭力的重要保證。

　　那么，作為一家化妝品生產(chǎn)企業(yè)，該如何做好上述三個階段的風(fēng)險管理呢？

　　研發(fā)階段的產(chǎn)品安全與風(fēng)險管理

　　化妝品研發(fā)階段的產(chǎn)品安全與風(fēng)險管理主要包括三個部分，即原料選擇、配方篩選及評估和安全性風(fēng)險物質(zhì)風(fēng)險評估。

　　（一）原料選擇

　　化妝品是由多種原料制作而成的一種化學(xué)工業(yè)產(chǎn)品，常見的風(fēng)險物質(zhì)如重金屬、甲醇、二烷、石棉、苯酚、農(nóng)藥殘留等物質(zhì)，都有可能經(jīng)由原料帶入到化妝品中。

　　排除人為惡意添加因素，近年來，化妝品市場上出現(xiàn)的諸多安全事件都與化妝品原料的選擇和控制不當(dāng)有關(guān)。所以，預(yù)防和控制原料引進(jìn)的不安全因素，是化妝品安全與風(fēng)險管理的首要前提。

　　在化妝品原料的選擇上，要確保每一份原料都經(jīng)過完整的安全評估。如果某些數(shù)據(jù)不完整，研發(fā)部門還需通過文獻(xiàn)索引或者相關(guān)實驗進(jìn)行原料的安全性驗證，主要包括眼刺激、皮膚刺激、皮膚致敏性、生殖毒性、光毒性、細(xì)胞毒性等檢測，詳細(xì)可以參考2015版《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》。

　　（二）配方篩選及評估

　　在配方設(shè)計方面，企業(yè)始終要以安全性為第一核心，應(yīng)在充分考慮安全性的情況下進(jìn)行穩(wěn)定性、功效性和使用性開發(fā)，必要時可以通過縮短保質(zhì)期，弱化功效性和使用便捷性，以確保產(chǎn)品的安全性。

　　針對產(chǎn)品的安全性管理，筆者建議，可以在企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行測試，通過人體皮膚斑貼試驗（48H測試、重復(fù)性斑貼試驗、累積性斑貼試驗）、玉米醇溶蛋白（ZEIN）等，來評價產(chǎn)品的刺激性和安全性。需要注意的是，人體試驗需預(yù)先滿足國家相關(guān)規(guī)定和倫理學(xué)要求。

　　對于一些較小規(guī)模的化妝品企業(yè)，為了評估刺激性，與第三方檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作是配方篩選及評估的重要方法之一。目前，越來越多的第三方檢測機(jī)構(gòu)都能進(jìn)行化妝品配方的安全性評估。

　　通過安全性評估，能夠篩選出安全有效的配方，然后進(jìn)入備案前的法定檢測環(huán)節(jié)。需要指出的是，2013年12月16日，原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的《關(guān)于調(diào)整化妝品注冊備案管理有關(guān)事宜的通告》（2013年第10號）明確，國產(chǎn)非特殊用途化妝品若風(fēng)險評估可確認(rèn)產(chǎn)品安全性的，可免予產(chǎn)品的相關(guān)毒理學(xué)試驗。

　　但根據(jù)目前國內(nèi)中小企業(yè)現(xiàn)狀，大多數(shù)企業(yè)的工程師在對原料的合成及來源并不清楚的情況下，建議繼續(xù)通過試驗確保上市產(chǎn)品符合安全規(guī)范。

　　另外，在產(chǎn)品上市前，還需要按照化妝品行政許可或備案檢驗要求，進(jìn)行衛(wèi)生及安全性檢測（包括微生物檢驗、衛(wèi)生化學(xué)檢驗和毒理學(xué)試驗）。如一個樣品包裝內(nèi)有兩個以上獨(dú)立小包裝或分隔（如粉餅、眼影、腮紅等），且只有一個產(chǎn)品名稱，原料成分不同的樣品，應(yīng)當(dāng)分別檢驗相應(yīng)項目；非獨(dú)立小包裝或無分隔部分，且各部分除著色劑以外的其他原料成分相同的樣品，應(yīng)當(dāng)按說明書使用方法確定是否分別進(jìn)行檢驗等。

　　（三）安全性風(fēng)險物質(zhì)風(fēng)險評估

　　在產(chǎn)品的研發(fā)階段，還應(yīng)根據(jù)消費(fèi)者的真實使用狀態(tài)，確認(rèn)產(chǎn)品的安全性是否達(dá)到要求，其目的在于了解及測定產(chǎn)品成分的潛在毒性和可能的暴露量，從而評價和確定與該成分暴露相關(guān)的危險性。

　　危害識別：分析產(chǎn)品的理化特性（包括已知或可疑的雜質(zhì)）；成分是如何生產(chǎn)和使用的；產(chǎn)品的目標(biāo)人群或亞人群；該成分及其相關(guān)化合物、配方現(xiàn)有的毒理學(xué)、臨床和流行病學(xué)資料和數(shù)據(jù)，包括權(quán)威機(jī)構(gòu)的成分評估結(jié)果和報告。每一個成分需建立相應(yīng)的毒理學(xué)檔案并計算安全系數(shù)。

　　暴露量測定：確定目標(biāo)群體；確定產(chǎn)品使用情形及暴露途徑；暴露時間和頻率（消費(fèi)者行為與習(xí)慣的調(diào)查數(shù)據(jù)）；是否同時暴露于多種產(chǎn)品；極端暴露與實際暴露的估計；人體使用量與吸收量的估算。

　　劑量-反應(yīng)關(guān)系評定：安全水平（例如未觀察到不良反應(yīng)水平）；閾值水平；劑量-反應(yīng)曲線的形態(tài)；反應(yīng)的可逆性。

　　風(fēng)險表征：計算人體對所關(guān)注成分的暴露量；通過權(quán)衡所有安全數(shù)據(jù)，確定合適的未觀察到的不良反應(yīng)水平；比較未觀察到的不良反應(yīng)水平與暴露量，確定暴露界限；考慮安全數(shù)據(jù)的不確定性因素，然后確定是否有足夠大的暴露界限來支持產(chǎn)品研究測試或產(chǎn)品上市的安全性。

　　風(fēng)險管理：通過產(chǎn)品包裝、標(biāo)識等手段進(jìn)一步降低風(fēng)險。

　　同時，還要考慮化妝品中單一組分的毒性和評估混合物效應(yīng)所產(chǎn)生的綜合毒性；需要注意化妝品正常的使用方式和衡量可預(yù)見的特殊使用情況，如唇彩的吞噬和兒童的特殊使用方式；需要判斷化妝品對于不同年齡階段和特殊狀態(tài)人群的影響，如嬰兒、兒童、老年人和孕婦等；需要進(jìn)行法規(guī)符合性檢查（指令附錄中禁用、限用和準(zhǔn)用物質(zhì)清單，致癌、致誘變、致生殖毒性的物質(zhì)成分）并給出合適的警示標(biāo)簽；需要根據(jù)最新的毒理學(xué)研究進(jìn)展、風(fēng)險評估方法和官方指導(dǎo)意見進(jìn)行評估；需要同時評估和衡量化妝品組分、成品和雜質(zhì)的毒性和風(fēng)險。

　　還要提醒的是，歐盟自2013年7月11日正式實施化妝品法規(guī)（EC NO1223/2009）后，進(jìn)入到歐盟市場的所有化妝品必須提供產(chǎn)品安全報告。（蔣麗剛 本文摘編自《日用化學(xué)品科學(xué)》雜志2018年第11期）