近日，藥品審評中心就《關(guān)于在原料藥工藝中生成亞硝胺類化合物的風(fēng)險警示》（以下簡稱《征求意見稿》）向社會征求意見。起草此警示的目的在于為原料藥研究和生產(chǎn)中存在生成亞硝胺類化合物風(fēng)險的情況提供技術(shù)參考。

　　2018年，已上市的纈沙坦原料藥被檢出含有微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)和N-亞硝基二乙胺(NDEA)雜質(zhì)，引起社會和業(yè)界的廣泛關(guān)注。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)致癌物清單，NDMA和NDEA均屬于2A類致癌物質(zhì)，即對人類致癌性證據(jù)有限，但對實驗動物致癌性證據(jù)充分的物質(zhì)。同時，亞硝胺類化合物屬于ICH M7指南中明確提出的具有較高致癌性（“關(guān)注隊列”）的物質(zhì)，因此該類化合物應(yīng)在藥品中予以嚴(yán)格控制。目前，美國和歐盟的藥品監(jiān)管機構(gòu)已陸續(xù)發(fā)布公告，對不同供應(yīng)商的不同沙坦類原料藥采取了風(fēng)險控制措施。

　　《征求意見稿》提出，胺類化合物，尤其是仲胺類化合物與亞硝酸鹽在酸性環(huán)境中可生成亞硝胺類化合物，企業(yè)應(yīng)關(guān)注反應(yīng)中有胺類化合物與亞硝酸鹽兩者同時存在的情況，以及使用的反應(yīng)物料中存在胺類化合物殘留，或分解生成胺類化合物的潛在可能，后續(xù)再使用亞硝酸鹽反應(yīng)或處理反應(yīng)時，也應(yīng)特別關(guān)注可能生成的相關(guān)亞硝胺類化合物。（記者劉云濤）