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　　中國食品藥品網(wǎng)訊 7月17日，2023國家中藥科學(xué)監(jiān)管大會在上海召開。會上，中國工程院院士蔣建東進行主旨演講《堅持中西醫(yī)結(jié)合，將中藥療效“講清楚，說明白”》。以下為演講內(nèi)容摘編。

　　如何通過現(xiàn)代科技闡明中藥的作用機理？今天我主要想通過幾個典型案例進行說明。這些案例不僅是一個解析的過程，也包含我個人對“說明白講清楚”的理解。

　　2020年3月，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所（以下簡稱藥物所）與北京五和博澳藥業(yè)有限公司共同研發(fā)申報的中藥新藥桑枝總生物堿片獲批上市。桑枝總生物堿片是近些年來首個獲批上市的抗糖尿病中藥新藥。糖尿病在古代被命名為消渴病或消渴證，《本草綱目》中記載了桑葉、桑枝、桑白皮可止消渴。藥物所的研究者發(fā)現(xiàn)，桑枝提取分離得到的生物堿有效組分——桑枝總生物堿（一組多羥基生物堿）可以抑制腸道內(nèi)葡萄糖苷酶的活性。而抑制葡萄糖苷酶的活性可以減少腸道里的葡萄糖產(chǎn)生，在臨床上則表現(xiàn)為良好的降血糖和降糖化血紅蛋白的效果。這個研究在化學(xué)和生物學(xué)的層面基本解釋了桑枝總生物堿片在治療糖尿病上的臨床療效機理。

　　巴戟天作為我國中藥“南藥”中的代表性藥材，其寡糖成分被軍科院的研究者研制成了抗抑郁的藥物。闡述其有效成分寡糖抗抑郁的機制對于其今后的臨床運用、探索按照循證醫(yī)學(xué)發(fā)展我國傳統(tǒng)中藥具有重要意義。巴戟天寡糖口服在腸道內(nèi)幾乎不被吸收，其影響中樞發(fā)揮抗抑郁作用背后的分子機制一直是個謎。我們與軍科院的研究團隊合作，共同開展了基于腸道菌的巴戟天寡糖（MOO）抗抑郁的分子機制研究。研究表明，口服MOO作用于腸道菌中的色氨酸→5-羥色氨酸（5-HTP）→5-羥色胺（5-HT）代謝途徑。MOO可以增加腸道菌中的色氨酸羥化酶水平，從而加速色氨酸產(chǎn)生 5-HTP；同時，MOO抑制腸道菌中的5-羥色氨酸脫羧酶活性，導(dǎo)致了5-HT生成受阻，進一步促使5-HTP升高。腸道菌中升高的5-HTP被吸收入血液并透過血腦屏障在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-HT，提高了大腦5-HT水平，從而幫助改善抑郁的癥狀。此外，研究發(fā)現(xiàn)MOO中有的寡糖有更好的活性，和其他寡糖協(xié)同作用發(fā)揮更為顯著的抗抑郁效果。

　　我國傳統(tǒng)中藥逍遙丸也是抗抑郁藥物。此前國內(nèi)外學(xué)界并不能理解逍遙丸為何能夠抗抑郁。我們研究發(fā)現(xiàn)，逍遙丸的重要成分之一是芍藥苷。在此項研究中，我們發(fā)現(xiàn)了新的腸-腦“對話”通路，即腸道菌的羧酸酯酶轉(zhuǎn)化了芍藥內(nèi)酯苷生成代謝產(chǎn)物-內(nèi)源性苯甲酸，后者進入腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為D-絲氨酸而抗抑郁，這可能是芍藥苷發(fā)揮抗抑郁療效的分子機制之一；部分解釋了為什么逍遙丸能夠減少抑郁。

　　此外，以小檗堿為例，它是生物堿，源于植物，原用于治療細菌性腹瀉，是我國特有的非處方藥物。我們通過系統(tǒng)的研究發(fā)現(xiàn)了小檗堿標(biāo)本兼顧治療糖脂代謝紊亂的藥物復(fù)雜體系。患者服用的小檗堿，進入腸道后通過腸道菌硝基還原酶的作用，形成二氫小檗堿而易于吸收入血并入肝臟等組織，發(fā)揮降脂降糖作用，這可以理解為“治標(biāo)”；而大部分小檗堿留在腸道與腸道菌群相互作用，起到了抗炎、優(yōu)化腸道菌群、減少感染、產(chǎn)生有益的代謝產(chǎn)物，保護腸黏膜等的作用，這一部分為“治本”。小檗堿被腸道菌代謝后產(chǎn)生有生物活性的代謝產(chǎn)物如丁酸等，它們?nèi)胙敫闻K等組織，再與入血后的小檗堿協(xié)同，產(chǎn)生治療三高和代謝紊亂的療效。

　　我認為，組學(xué)技術(shù)，先進的化學(xué)分析、厭氧代謝等新技術(shù)很重要，可助力研究者打破研究瓶頸。同時，研究者要重視我國醫(yī)學(xué)系統(tǒng)論的思想，如標(biāo)本兼顧，異病同治，藥食同源等。應(yīng)該將還原論（注重局部注重靶點）和系統(tǒng)論（把人體當(dāng)成一個整體，注重標(biāo)本兼治）相結(jié)合，或許能找到更合理的研發(fā)新藥的線索。（蔣紅瑜）

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