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系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療明確目標(biāo)很重要

  • 作者:吳若琪
  • 來源:中國醫(yī)藥報(bào)
  • 2014-09-06 08:41

    每一項(xiàng)治療、每一種用藥都有一定的目的,或抗感染,或止痛,或遏制病情的發(fā)展,那么如何設(shè)定系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)治療的最終目標(biāo)呢?該如何判斷現(xiàn)有的治療是否達(dá)到了預(yù)期目標(biāo)呢?SLE治療有何新進(jìn)展和新研究?在近日舉行的“2012國家風(fēng)濕病信息論壇暨第二屆CSTAR論壇”上,與會(huì)專家提出:首先必須清楚的是,SLE治療的目標(biāo)不僅是為了緩解患者的臨床癥狀,更是為了延長(zhǎng)他們的生命。  
    
    狼瘡性腎炎:尋找理想治療方案  
    
    狼瘡性腎炎(LN)是SLE累及腎臟所引起的一種免疫復(fù)合物性腎炎,是SLE主要的合并癥和主要的死亡原因。由于LN直接影響患者的生存,其治療不僅受到風(fēng)濕免疫科醫(yī)生的重視,也為腎臟內(nèi)科醫(yī)生所關(guān)注。在介紹我國目前LN的治療現(xiàn)狀時(shí),中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科余學(xué)清教授說,目前,LN的治療原則是,先給予患者中到大劑量的激素和細(xì)胞毒類藥物,進(jìn)行誘導(dǎo)期治療(3~12個(gè)月);獲得治療效果(即應(yīng)答)后,還需要較長(zhǎng)時(shí)間(5~10年)的維持期治療。  
    
    那么,LN的治療目標(biāo)是什么呢?北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科趙巖教授說:“目前LN的治療目標(biāo)已經(jīng)很明確了,就是達(dá)到完全應(yīng)答或部分應(yīng)答。2012歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)指南提出,治療6~12個(gè)月后患者應(yīng)有部分應(yīng)答。如果治療3個(gè)月的時(shí)候看不到部分緩解的表現(xiàn),即使有的患者腎臟完全應(yīng)答可能需要兩年時(shí)間,也應(yīng)該及時(shí)調(diào)換治療方案。”  
    
    臨床定義“治療應(yīng)答”,包括從直接的臨床反應(yīng)(尿蛋白減少50%以及腎功能保持穩(wěn)定)到臨床完全緩解(CR)狀態(tài)(腎功能正常,無蛋白尿,且尿檢驗(yàn)正常)的范圍。余學(xué)清指出,近期的臨床對(duì)照試驗(yàn)顯示,僅有5%~20%的LN患者在治療6個(gè)月后達(dá)到了嚴(yán)格意義上的CR。研究還顯示,那些獲得緩解且停止治療后未出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者,比出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者接受免疫抑制治療的時(shí)間要長(zhǎng),一般為5年。因此,LN治療維持時(shí)間需要5年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。  
    
    對(duì)于LN的理想治療方案,余學(xué)清指出,應(yīng)能同時(shí)做到個(gè)體化治療和靶向治療,減少藥物毒副作用,預(yù)防和減少感染及心血管疾病(CVD)等并發(fā)癥的發(fā)生。他舉例說,一名Ⅳ型的LN患者,采用大劑量霉酚酸酯(MMF)治療方案后出現(xiàn)了肺部感染并發(fā)癥,只好中途停藥進(jìn)行抗感染治療。之后經(jīng)過調(diào)整,將MMF的劑量控制在2克/天,不再增加,結(jié)果患者預(yù)后良好。雖然患者尿蛋白一直沒有達(dá)到0.15以下的標(biāo)準(zhǔn),但也沒有再發(fā)生感染。值得重視的是,LN治療的目的首先應(yīng)該是延長(zhǎng)患者的生命,而不是僅僅只盯著患者的蛋白尿,不能一味地追求所謂的“徹底治好”。  
    
    余學(xué)清還提出,LN的治療目前還面臨很多需要解決的問題,如糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒類藥物的使用使患者的生存率得到了顯著改善,但是藥物相關(guān)毒性仍是主要問題;不是所有的LN患者都能夠獲得滿意的療效,不同病理類型的LN患者完全緩解率差別還很大,治療應(yīng)答率還有待提高。此外,LN治療10年的臨床結(jié)局是:80%的患者有效,35%的患者會(huì)復(fù)發(fā),仍有5%~20%的患者會(huì)發(fā)展為終末期腎病(ESRD)。LN進(jìn)行性發(fā)展機(jī)制和防治措施是什么?LN預(yù)后和治療效果早期預(yù)警指標(biāo)又是什么?這些都是未來應(yīng)重視的問題。  
    
    系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療:老藥新藥都有用處  
    
    既然LN已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)目標(biāo)治療,那么SLE的整體治療目標(biāo)是什么?趙巖提出,首先應(yīng)該明確該如何對(duì)狼瘡疾病活動(dòng)情況進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。目前已有的SLE全身評(píng)價(jià)體系還不夠完善,現(xiàn)在一些新的研究避開了某一個(gè)具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),而是綜合多個(gè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),采用“SLE治療反應(yīng)指數(shù)”(SRI)來進(jìn)行評(píng)價(jià),這種評(píng)價(jià)方法效果也有待驗(yàn)證。因此,SLE全身治療的目標(biāo)到底是什么,仍然需要臨床進(jìn)一步研究。  
    
    在談到SLE治療藥物的現(xiàn)狀和最新進(jìn)展時(shí),趙巖介紹說,目前臨床仍然離不開基于小樣本觀察和開放式研究的標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)。在2011年之前,美國FDA批準(zhǔn)用于SLE治療的藥物只有3種——阿司匹林、羥基氯喹/氯喹(HCQ/CQ)和糖皮質(zhì)激素,這3種藥物全部是50年之前上市的老藥。而其他用來治療SLE的大多數(shù)藥物,如非甾體抗炎藥(NSAIDs)、甲基強(qiáng)的松龍(MP)、環(huán)磷酰胺(CTX)、霉酚酸酯(MMF)、氨甲喋呤(MTX)、硫唑嘌呤(AZA)等都屬于適應(yīng)證外使用。直到去年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一個(gè)新的SLE治療藥物,即生物制劑貝利木單抗(Belimumab)。需要注意的是,貝利木單抗總體療效偏弱,仍然需要加用標(biāo)準(zhǔn)治療;另外,該藥使用52周時(shí)有效,76周效果不明顯。  
    
    趙巖特別強(qiáng)調(diào),應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到羥基氯喹這個(gè)上市已幾十年的老藥在SLE治療中的重要地位。近期一項(xiàng)研究明確指出,羥基氯喹可以降低SLE患者疾病活動(dòng)度,減少血栓形成,降低血糖,改善骨密度,減少復(fù)發(fā),延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,降低死亡率等。基于療效和安全性,大部分SLE患者不論其輕重,羥基氯喹都應(yīng)該作為全程用藥,并可以用于妊娠期。另外,對(duì)于成人和兒童狼瘡腎炎的治療,2012歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)和ERA-EDTA聯(lián)合推薦均應(yīng)使用羥基氯喹治療,作為基礎(chǔ)用藥。  
    
    SLE是一個(gè)系統(tǒng)性疾病,除了腎臟,它的治療也應(yīng)當(dāng)關(guān)注其他多個(gè)系統(tǒng)和器官。余學(xué)清指出,合理的LN治療方案還應(yīng)做到把血壓控制在最佳水平(舒張壓小于或等于80毫米汞柱);通過使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和/或血管緊張素受體拮抗劑(ARB),以最大限度地降低蛋白尿;對(duì)血脂異常進(jìn)行治療(目標(biāo)為低密度脂蛋白膽固醇小于115毫克/分升);腎病綜合征患者的抗磷脂抗體水平無論如何都要考慮抗凝治療;通過補(bǔ)充鈣鹽和維生素D3預(yù)防誘發(fā)骨質(zhì)疏松。另外,由于依從性差是LN治療失敗最常見的原因,因此對(duì)患者進(jìn)行密切隨訪,提高患者治療的依從性也顯得至關(guān)重要。  
    
    在談到SLE治療的未來發(fā)展趨勢(shì)時(shí),趙巖指出,未來狼瘡治療將進(jìn)入靶向治療和少用甚至不用激素的時(shí)代。而無激素時(shí)代的到來,一方面要借助新藥的不斷研發(fā),另一方面則要依賴疾病的早期診斷。  
    
    除此之外,趙巖指出,SLE臨床需要解答的問題還很多,如SLE發(fā)病率性別和種族差異的具體原因是什么?為什么幾乎所有的治療方案都是60%有效,40%無效?對(duì)于那些治療無效的患者是否還需要繼續(xù)治療以及如何治療?LN高危人群如何預(yù)測(cè)和提前干預(yù)?怎樣聯(lián)合用藥更合理?多靶點(diǎn)藥物治療的利弊是什么?LN患者長(zhǎng)期治療的必要性與可行性又如何……  
    

(責(zé)任編輯:)

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