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    北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院與該校分子醫(yī)學(xué)研究所、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的研究人員合作，研究發(fā)現(xiàn)和證明了α2δ1是肝細(xì)胞癌腫瘤干細(xì)胞一個(gè)新的功能性標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。該成果有助于從細(xì)胞和分子水平揭示肝癌復(fù)發(fā)的機(jī)制，研發(fā)預(yù)后判斷和治療的新方法。研究論文刊發(fā)在近日出版的《Cancer Cell》（《癌細(xì)胞》）上，并配發(fā)國(guó)外知名專(zhuān)家的評(píng)述文章，是基礎(chǔ)和臨床相互合作的又一個(gè)成功范例。  
    
    我國(guó)是肝癌高發(fā)的地區(qū)，約占世界新發(fā)病例的55%，其中80%～90%為肝細(xì)胞癌。由于大多數(shù)肝細(xì)胞癌在診斷時(shí)即喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，且對(duì)常規(guī)化療和放療的反應(yīng)有限，而那些可手術(shù)的病例又面臨高達(dá)50%的術(shù)后兩年復(fù)發(fā)率，因此肝癌死亡率極高。腫瘤干細(xì)胞的存在被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療失敗的根本原因，因而發(fā)現(xiàn)和鑒定肝細(xì)胞癌的腫瘤干細(xì)胞、研發(fā)針對(duì)腫瘤干細(xì)胞的治療手段有望為肝癌的治療帶來(lái)新的曙光。  
    
    CD13、CD133、CD90、CD24、EpCAM、OV6等陽(yáng)性的肝細(xì)胞癌細(xì)胞都曾被鑒定為具有腫瘤干細(xì)胞特性，但究竟何種細(xì)胞為肝細(xì)胞癌的腫瘤干細(xì)胞，文獻(xiàn)爭(zhēng)議較大。該院細(xì)胞生物學(xué)研究室、肝膽胰外一科的張志謙研究員和邢寶才主任醫(yī)師等利用全細(xì)胞免疫的方法，獲得了一個(gè)針對(duì)復(fù)發(fā)肝癌來(lái)源細(xì)胞系的單克隆抗體1B50-1，并證明該抗體反應(yīng)陽(yáng)性的肝細(xì)胞癌細(xì)胞具有腫瘤干細(xì)胞特性，且這種細(xì)胞在手術(shù)切緣組織的存在是肝癌復(fù)發(fā)和總生存期短的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。他們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，目前文獻(xiàn)中廣泛接受的肝腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD13、CD133、EpCAM陽(yáng)性的腫瘤干細(xì)胞群體，主要是歸因于1B50-1反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞的存在。1B50-1識(shí)別的抗原被鑒定為電壓依賴(lài)性鈣通道組成亞基α2δ1（亞型5），編碼該亞基的基因過(guò)表達(dá)和敲減實(shí)驗(yàn)證明，其可能通過(guò)調(diào)控鈣離子的細(xì)胞內(nèi)流在腫瘤干細(xì)胞的自我更新、耐藥、成瘤等腫瘤干細(xì)胞特性中發(fā)揮重要作用。作為α2δ1（亞型5）的中和抗體，1B50-1可以減少肝細(xì)胞癌中腫瘤干細(xì)胞的含量，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中和多柔比星（Doxorubicin）聯(lián)用對(duì)肝細(xì)胞癌有很好的治療作用。  
    
    研究提示，手術(shù)切緣組織中α2δ1陽(yáng)性細(xì)胞可能是肝癌復(fù)發(fā)的起源細(xì)胞，1B50-1抗體有可能成為靶向腫瘤干細(xì)胞而治療肝癌的抗體藥物。  
    
    

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