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    北京大學人民醫院藥劑科      張海英 譚昀杜熙 李玉珍
    華法林為香豆素類口服抗凝藥，臨床用于預防和治療血栓栓塞性疾病，多種外科、介入手術后也須常規服用。但是，華法林可與許多藥物或食物產生相互作用，不僅影響治療效果，還易引發不良反應。因此，臨床醫師應特別注意華法林與其他藥物或食物的相互作用，以保證安全應用。
    華法林與其他藥物、食物相互作用的主要機制
    華法林主要經肝臟細胞色素P450（CYP）酶系代謝，能抑制CYP活性的藥物均可使華法林的代謝減慢，半衰期延長，抗凝作用增強；反之亦然。華法林含2種異構體，S型經肝臟CYP2C9酶代謝， R型由CYP3A4等酶代謝。
    華法林與血漿蛋白（主要是白蛋白）結合率高達98%～99%，但只有游離華法林能發揮抗凝作用，因此，與血漿蛋白結合率高的藥物和食物可競爭性抑制華法林與血漿蛋白結合，使游離華法林濃度增加，抗凝作用增強。
    可與華法林發生相互作用的西藥
    增強華法林抗凝作用
    a 影響維生素K吸收的藥物，如廣譜抗生素（頭孢哌酮、頭孢噻吩等）、液狀石蠟、考來烯胺等。
    b 與血漿蛋白結合率高的藥物，如水合氯醛、氯貝丁酯、磺胺類藥物等。
    c 抑制CYP酶系活性的藥物，如大環內酯類抗生素、胺碘酮、別嘌醇、單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼、苯丙胺等）、西咪替丁、三環類抗抑郁藥（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。
    d 增加華法林與受體親和力的藥物，如奎尼丁、同化激素、苯乙雙胍等。
    e 干擾血小板功能的藥物，如大劑量的阿司匹林、前列腺素合成酶抑制劑（如布洛芬、吲哚美辛等）、氯丙嗪、苯海拉明等。
    f 其他藥物包括丙硫氧嘧啶、口服降糖藥、5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）等可增強華法林抗凝作用，但作用機制不明。此外，華法林與鏈激酶、尿激酶合用也易導致危重出血事件。
    減弱華法林抗凝作用
    g CYP酶系誘導劑可使華法林的代謝增加，如苯巴比妥、格魯米特、卡馬西平、利福平、灰黃霉素等。
    h 維生素K、口服避孕藥和雌激素等能競爭有關酶蛋白，促進凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成，拮抗華法林的作用，使抗凝作用減弱。
    可與華法林發生相互作用的中藥
    中草藥成分復雜，藥物之間發生相互作用的概率更高，一旦發生不良相互作用將大大增加患者出血或血栓栓塞的危險。
    增強華法林抗凝作用
    a 丹參可通過抑制血小板聚集，增加凝血酶因子Ⅲ和纖維蛋白溶解的活性，并可降低華法林的清除，使華法林的抗凝作用增強。
    b 當歸中含有香豆素類衍生物，與華法林具有協同作用，能延長凝血酶原時間，增加抗凝作用。
    c 銀杏制劑可抑制血小板激活因子，使血小板聚集減少，與華法林合用能增加出血的危險性。
    d 黃連、黃柏等的有效成分為小檗堿，體外研究表明小檗堿能競爭結合血漿蛋白，使游離的華法林增加，抗凝作用增強。
    此外，大蒜和番木瓜蛋白酶，也可增強華法林的抗凝作用。
    減弱華法林抗凝作用
    e 人參和西洋參的主要活性成分都是多種人參皂甙，可以誘導CYP酶系使華法林代謝增加，并使其血濃度和國際標準化比值（INR）顯著下降，合用時應加大華法林劑量。
    f 圣約翰草（St. John wort）用于緩解輕中度抑郁，其主要有效成分是金絲桃素和貫葉金絲桃素，可增加CYP3A4或CYP2C9的活性，使華法林的代謝清除增加。

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