中藥多糖抗腫瘤免疫藥理研究進展
從中藥中分離得到的一些多糖(如枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖、豬苓多糖、銀耳多糖、紅芪多糖、人參多糖以及海藻多糖等),都具有顯著的免疫增強作用和抗腫瘤作用。中藥多糖抗腫瘤免疫藥理研究進展表現在以下三個方面。
中藥多糖對腫瘤具有直接抑制作用
大量研究資料表明,一些中藥多糖對腫瘤細胞具有直接抑制作用。枸杞多糖、茯苓多糖、刺五加多糖在體內外均能明顯抑制S180、K562腫瘤細胞的生長。且中藥多糖可通過細胞膜的生化特性改變(如茯苓多糖使S180、K562細胞膜磷脂脂肪酸組成發生明顯改變,干擾膜的肌醇磷脂代謝,抑制磷脂酰肌醇轉化)、影響細胞內信號傳導途徑(如豬苓多糖、黃芪多糖、紅芪多糖能降低磷酸二酯酶活性,提高細胞內cAMP水平;枸杞多糖可升高ConA活化后的小鼠淋巴細胞膜上蛋白激酶C的活性)、抗自由基作用(如海藻多糖能抑制自由基的產生和加快自由基的清除,減少原初自由基和單線態氧的產生)、誘導腫瘤細胞分化與誘導細胞凋亡(如地黃低聚多糖可能通過調控P53基因的表達而影響腫瘤細胞的增殖、分化和凋亡)等方面達到抑制腫瘤細胞生長的作用。
中藥多糖增強宿主免疫功能
◆對細胞免疫的影響
淫羊藿多糖、女貞子多糖、黃芪多糖、紅芪多糖均可顯著促進淋巴細胞轉化率。黨參多糖小鼠肌肉注射或灌胃200毫克/千克可增加胸腺E花環形成,并促進淋巴細胞轉化率。枸杞多糖對淋巴細胞具有雙向調節作用,低濃度時表現為促進作用,如5毫克/千克或7毫克/千克連續使用7天,可明顯增加ConA誘導的3H-TdR摻入值,并使小鼠外周血淋巴細胞百分率上升,使CD4+CD8-增加,CD4-CD8+及CD4+、CD8+下降。枸杞多糖0.125克/千克連續使用3~5天,可增加巨噬細胞的吞噬功能,并增加其C3b和Fc受體的數量和活力。枸杞多糖5~10毫克/千克可以提高小鼠脾T淋巴細胞的增殖功能,增強CTL(細胞毒T淋巴細胞)、NK細胞的殺傷功能。黃芪多糖、紅芪多糖、蘆薈多糖和當歸多糖可增加巨噬細胞的數量和功能。牛膝多糖100~200毫克/千克,連續8天小鼠腹腔注射,可增加小鼠NK殺傷細胞的細胞活性。
多糖還可影響細胞因子分泌及其活性,如淫羊藿多糖和銀耳多糖可使胸腺細胞產生IL-2能力增強,100毫克/千克的淫羊藿多糖可誘生干擾素。西洋參多糖組分Ⅰ可協同ConA誘導生成IL-2和干擾素,可單獨誘導脾細胞合成IL-3樣活性物質。黃芪多糖和香菇多糖可促進淋巴細胞產生IL-2及其受體表達,黃芪多糖還可促進巨噬細胞產生IL-1。豬苓多糖和牛膝多糖可提高TNF-α與IL-2的產生水平,對體外培養的人胸腺巨噬細胞內IL-2和IL-6含量有增加作用。
◆對體液免疫的影響
小鼠皮下注射淫羊藿多糖50毫克/千克,對B細胞有明顯的刺激作用,可使脾臟抗體生成提高1倍以上,也顯著提高血清抗體水平。小鼠腹腔注射銀耳多糖15毫克/千克3天,可使血清IgA、IgG、IgM不同程度增加。不同劑量的淫羊藿多糖、銀耳多糖、香菇胞內糖或胞外糖皮下或腹腔注射,可顯著促進羊紅細胞免疫血清溶血素水平及抗體形成細胞的功能。枸杞多糖對B細胞的作用亦為雙向調節作用,枸杞多糖5~10毫克/千克可對環磷酰胺抑制的抗體生成反應有明顯改善作用,可使脾臟抗體生成提高1倍,并提高血清抗體水平。
中藥多糖對造血功能的影響
枸杞多糖加放療組外周血細胞數及淋巴細胞絕對數較治療前沒有減少,T4/T8比值、淋巴細胞轉化率、巨噬細胞吞噬率較放療前明顯增加。枸杞多糖10毫克/千克腹腔注射,連續3天,可以對抗環磷酰胺所造成的造血功能抑制,促進骨髓有核細胞數和粒/巨噬細胞集落數量的增加。將枸杞多糖加入小鼠脾T淋巴細胞培養液中,發現培養上清液中造血集落刺激因子活力明顯提高,說明其有內源性CSF樣作用。當歸多糖對多種惡性腫瘤包括血液系統惡性腫瘤增殖有抑制作用,對造血干、祖細胞的增殖分化有促進作用,體外可抑制K562細胞增殖,并誘導其向紅系、粒系細胞方向分化。
DC(樹突狀細胞)作為一種重要的抗原提呈細胞,其功能缺陷可能是導致機體抗腫瘤無能的主要原因,激發DC細胞功能,采用DC細胞為基礎的腫瘤免疫治療及腫瘤基因治療已經是醫學界研究的熱門課題。目前,中藥多糖與DC間相互作用的研究尚未見報道,筆者認為,觀察中藥多糖對腫瘤機體DC的作用機制,可以為深入研究中藥抗腫瘤的免疫學機制以及中藥在腫瘤免疫治療方面的應用提供科學的理論依據,應該是今后研究的新視角。
(責任編輯:)
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