国产精品亚洲激情_日韩在线中文字_欧美性猛交xxxx免费看漫画_成人网在线免费观看

    腫瘤細(xì)胞的耐藥性限制了化學(xué)藥物的治療效果，是化療失敗的主要原因。據(jù)統(tǒng)計，90％以上接受化療的腫瘤患者的死亡與耐藥有關(guān)。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的耐藥特點，耐藥可分為原藥耐藥(PDR)和多藥耐藥(MDR)兩大類。前者指僅對誘導(dǎo)藥物產(chǎn)生耐藥性而對其他藥物不產(chǎn)生交叉耐藥性；后者指腫瘤細(xì)胞對某種化療藥物產(chǎn)生耐藥性，對其他結(jié)構(gòu)上無關(guān)、作用機(jī)理各異的化療藥物也產(chǎn)生交叉耐藥性。
    有關(guān)MDR的形成機(jī)制近年來已成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點之一。并相繼開發(fā)出各種逆轉(zhuǎn)劑，如tariquidarXR9576，zosuquidarLY335979等，但這類藥物毒副作用明顯。因此，人們開始從中草藥中尋求有效成分或復(fù)方以逆轉(zhuǎn)MDR，并已初見成果。
    ■鈣通道阻滯
    一些中藥如川芎、丹參、赤芍、大黃、桃仁、補(bǔ)骨脂、人參等具有鈣通道阻滯作用，我國學(xué)者受到鈣通道阻滯劑異搏定抗多藥耐藥作用的啟發(fā)，做了大量中藥逆轉(zhuǎn)MDR的研究。證實中藥鈣離子通道阻滯劑人參皂苷單體(Rb1)可以逆轉(zhuǎn)白血病多藥耐藥細(xì)胞系(K-562/HHT)的多藥耐藥性，并呈劑量依賴性；雙芐基異喹啉類生物堿是具有鈣通道阻滯作用的中藥單體，在體外實驗中有MDR逆轉(zhuǎn)活性，其作用機(jī)理與異搏定相似，均有膜調(diào)節(jié)作用。
    漢防己甲素是一種類鈣拮抗劑，江蘇省鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院許文林等發(fā)現(xiàn)它在體外能提高柔紅霉素、長春新堿等殺滅白血病細(xì)胞的能力，抑制細(xì)胞的MDR特性；臨床試驗也證明，漢防己甲素具有對化療藥物的增效作用，其作用機(jī)理可能是逆轉(zhuǎn)MDR，并能降低化療藥物引起的毒副作用。此外，也有報道顯示漢防己甲素逆轉(zhuǎn)MDR與細(xì)胞膜P-糖蛋白（P-gp）有關(guān)。
    ■影響P-gp表達(dá)水平
    南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院田韌等觀察了42例被臨床判斷為對化療藥物不敏感的晚期胃癌患者。他們將這些患者隨機(jī)分為單純化療組、欖香烯乳聯(lián)合化療組及單純欖香烯乳治療組3組。結(jié)果表明，3組的緩解率不同，并且有顯著性差異，提示欖香烯乳能逆轉(zhuǎn)腫瘤的MDR。
    北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院胡凱文等證明浙貝母中的主要活性成分貝母乙素的鹽酸鹽在無細(xì)胞毒劑量下，能使阿霉素對P-gp過度表達(dá)的多藥耐藥細(xì)胞株的殺傷活性提高5倍，能降低細(xì)胞膜上P-gp的表達(dá)，增加胞內(nèi)化療藥濃度，而且其化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同于異搏定等。
    ■其他
    中國中醫(yī)研究院胡艷平等證實川芎嗪(TMP)具有逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞MDR的作用。他們在建立阿霉素(ADR)小鼠艾氏腹水癌(EAC)產(chǎn)生MDR的體內(nèi)模型基礎(chǔ)上，觀察到TMP和維拉帕米(VP)改變谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)活性，糾正MDR，但并不影響對化療敏感的細(xì)胞活性。用5，5-二硫?qū)ο趸郊姿?DTNB)直接法測定谷胱甘肽過氧化物酶(GST-Px)活性，結(jié)果顯示TMP與ADR合用能顯著降低EAC-/Adr內(nèi)GST-Px活性，并具有劑量依賴性。
    第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院梁蓉等發(fā)現(xiàn)在非細(xì)胞毒性范圍內(nèi)，TMP能增加腫瘤MDR細(xì)胞對多種化療藥物的敏感性。其逆轉(zhuǎn)效果與化療藥物種類有關(guān)。并推測TMP逆轉(zhuǎn)MDR機(jī)制主要是通過降低細(xì)胞凋亡相關(guān)基因bcl-2水平而促進(jìn)耐藥細(xì)胞凋亡；通過下調(diào)P-gp蛋白表達(dá)以增加細(xì)胞內(nèi)化療藥物濃度。
    南京醫(yī)科大學(xué)的潘啟超等對粉防己堿、蝙蝠葛堿等進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，它們均能增加ADR對耐藥MCF-7/ADR細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，增加ADR在MCF-7/ADR細(xì)胞內(nèi)的積累，而對敏感的MCF-7細(xì)胞無影響；另有研究發(fā)現(xiàn)粉防己堿可逆轉(zhuǎn)MCF-7多藥耐藥細(xì)胞的抗凋亡作用。

(責(zé)任編輯：)