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    今年4月，衛生部發布了我國白血病流行病學的統計數據：我國白血病患病率約為3～4人/10萬人，小兒的惡性腫瘤中以白血病的發病率最高。我國小于10歲小兒白血病的發病率為2.28人/10萬人，我國每年新增白血病患者兩萬人。
    近年來，在白血病的治療中，免疫治療發揮著越來越重要的作用，免疫療法逐漸成熟，白血病疫苗、免疫佐劑的臨床應用研究取得一系列新進展。日前，記者就有關問題采訪了北京大學人民醫院血液科白血病治療專家童春容教授。
    ■單克隆抗體治療進入高潮
    童春容介紹，近年來，白血病免疫治療顯示，人源化單抗應用后中和抗體產生減少、療效增加，使單抗的研究與臨床應用進入高潮。單純的抗體主要通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)或補體依賴的細胞毒性（CDC）殺傷靶細胞。單抗尚可與細胞的受體結合激活信號傳導途徑，導致細胞凋亡；或封閉細胞生長存活必需的細胞因子受體，導致細胞死亡。單抗與同位素或毒素結合后使后者定位于靶細胞，將其殺傷。
    ■過繼性免疫細胞治療優點多
    過繼性免疫細胞治療是指將自體或異體免疫效應細胞輸注給患者，以殺傷患者體內的白血病細胞。這種治療對細胞免疫功能低下的患者，如大劑量化療、放療后、骨髓移植后、病毒感染損傷細胞免疫數量及功能的患者，尤其是白血病患者更為適合。 
    童春容介紹，同其它的各種免疫治療方法相比，過繼性免疫效應細胞治療具有一些優點。首先，免疫細胞在體外處理，可繞過體內免疫障礙的種種機制，從而選擇性地操作抗白血病免疫反應。如新鮮分離的腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)往往缺乏抗腫瘤效應，而在體外一定條件下培養一段時間后可恢復特異性抗腫瘤作用或逆轉其抗原特異性耐受。其次，免疫細胞的體外活化擴增可避免一些制劑在體內大量應用帶來的嚴重毒副作用。
    目前臨床治療白血病的過繼性免疫細胞治療主要有供者淋巴細胞輸注（DLI）等。童春容指出，DLI是指異基因造血干細胞移植(allo-SCT)后再輸入同一SCT供者的外周血淋巴細胞。她認為，DLI是防治allo-SCT后白血病復發的最成功方法，尤其是治療allo-SCT后復發的慢性髓性白血病，效果是最好的：分子生物學復發者在DLI治療后幾乎完全緩解，細胞遺傳學復發者約有90%可達完全細胞遺傳學緩解，慢性期CML（CML-CP）者完全細胞遺傳學緩解率達50%~90%。但是她指出，DLI對于加速期或急變期慢性髓性白血病的緩解率僅20%左右，且不持久。在目前醫學研究中，如何降低DLI的并發癥，提高免疫細胞的抗白血病效應是熱門研究課題。
    ■疫苗發展前景看好
    童春容介紹說，白血病疫苗可通過給患者體內導入白血病抗原來激發其體內的特異性抗白血病免疫反應。早期的白血病疫苗是將白血病細胞經放射線照射或其它方式滅活后回輸給患者，或將白血病細胞溶解物與卡介苗等免疫佐劑聯合應用。隨著免疫學、分子生物學等的進步，多種白血病疫苗受到廣泛的研究，包括多肽疫苗、核酸疫苗、全蛋白疫苗、白血病細胞溶解物疫苗、抗獨特性抗體疫苗、重組病毒疫苗、細菌疫苗、修飾的白血病細胞疫苗、抗原遞呈細胞（APC）疫苗等。
    她表示，目前白血病細胞疫苗前景看好。自體或異體來源的腫瘤細胞滅活后聯合卡介苗（BCG）、干擾素（IFN）或粒-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）等佐劑，可延長患者的生存期。但由于白血病細胞不是功能完整的APC，因此很多研究通過增強白血病細胞的第1、2信號系統，使之成為功能完整的APC，稱為修飾后的白血病細胞疫苗。如將共刺激分子（如B7分子）基因、MHC分子基因、一些細胞因子基因如腫瘤壞死因子-琢（TNF-琢）、IFN-g、GM-CSF、白介素-12（IL-12）、IL-2等轉移入自體或一定HLA位點的異基因白血病細胞，使其成為功能完備的APC，以直接向T細胞遞呈其內部的白血病抗原。
    她又介紹說，目前的I期臨床試驗顯示，CD154轉染的白血病細胞疫苗可誘導抗白血病細胞免疫反應，尚可增加Fas誘導細胞凋亡的敏感性，從而直接誘導白血病細胞凋亡，而其Ⅱ期臨床試驗正在進行中。
    ■免疫佐劑增強疫苗作用
    童春容告訴記者，Coly's毒素（多種細菌毒素混合物）是最早采用的非特異免疫刺激劑。20世紀70年代，非特異免疫刺激劑的研究和應用進入高峰期，一系列的免疫刺激劑進入臨床，如卡介苗（BCG）、短小棒狀桿菌（C.parvum）、細胞壁骨架（CWS）、內毒素、磷酸脂多糖(LPS)、海藻糖、胸腺肽、OK432、左旋咪唑等，但是有些療效不太肯定。
    她介紹說，目前的非特異免疫刺激劑，如KLH(keyhole limpet hemoanin)、不完全福氏佐劑、分枝桿菌疫苗(SRL172)、Montanide ISA-51、QS-21，含CpG-ODN的非甲基化的細菌回文DNA序列、脂質多糖（LPS）、熱滅活的布魯氏桿菌流產胎(eat-killed Brucell aabortus，HKBA)、牛痘病毒、鳥痘病毒等，主要以佐劑的形式與疫苗等方法聯合應用，以增加疫苗的療效。
    童春容介紹說，目前研究顯示免疫佐劑可通過以下幾方面增強疫苗的作用：模仿炎癥或細胞死亡信號吸引APC到達抗原注射部位，促進APC攝取抗原，誘導APC成熟以增加抗原的遞呈，刺激T細胞，增加CTL的激活和擴增。
    她指出，近年研究還發現，反應停或其類似物Actimid、Remimid(CC-5013)，除了有抑制血管內皮生長因子的作用外，還有多種免疫調節作用，包括抗TNF-α及誘導CTL增殖的作用，故被用于治療多種惡性腫瘤性疾病。
    一些細胞因子有調節免疫細胞的激活、增殖與功能的作用，已經進入了臨床試驗，如IL-2、IFN、GM-CSF、IL-4、IL-6、IL-12、TNF-α等。GM-CSF主要以升白細胞作用為臨床主要用途。一些細胞因子如IFN、IL-2、GM-CSF等還可作為佐劑聯合疫苗以增加疫苗的效果。

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