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2019年1月12日 星期一

痛風藥物市場老產品仍是當紅花旦 呼喚新的產品

  • 作者:胡芳
  • 來源:中國醫藥報
  • 2014-09-06 08:52

    痛風在歐洲、北美、日本等地區和國家的發病率較高。近年來,隨著我國人民生活水平的提高、壽命的延長、飲食結構的改變(富含核蛋白的食物增多)、肥胖者的增加,以及對本病的重視程度加強等,痛風已不再是國人的罕見病,其患病率較15年前增長約15~30倍。
    資料顯示,痛風本是一種古老的疾病,早在公元前5世紀國外就有關于此病的描述。直至17世紀,科學家才從顯微鏡中發現痛風結節內有一種結晶。以后又從痛風病人的血液、皮下組織和關節軟骨沉積物中查出尿酸鹽。至此,人們才明白痛風是一種由于血尿酸過高沉積在關節或其鄰近組織所引起的特殊疾病。痛風分原發性和繼發性兩種,前者主要是酶缺陷引起的,常伴有高血脂、肥胖、糖尿病、高血壓、動脈硬化和冠心病,有遺傳傾向;后者則是由腎病、血液病、用藥等多種原因引起的。 
    痛風好發于中老年男性中,但是目前中老年女性和青年男性的發病率也有所上升。 
    北京大學人民醫院風濕免疫科副主任醫師陳適告訴記者,如不積極預防或者治療不當,痛風會發作得越來越頻繁,癥狀也會隨之加深,侵犯的關節也會越來越多。隨著多個關節同時受累,痛風會發展為慢性(長期性)疾病。反復發作可造成關節永久性損害,包括長期疼痛和僵硬、活動受限及關節變形。當病情發展時,結晶還會在軟組織中沉積,并在皮下形成叫做“痛風石”的腫塊。結晶在腎臟沉積會產生腎結石并引起嚴重的腎臟損害。臨床治療主要以秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素、促進尿酸排泄藥(如丙磺舒、磺吡酮及苯溴馬隆)和抑制尿酸合成藥(別嘌呤醇)為主。急性發病期主要應用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素,緩解期主要應用促進尿酸排泄藥、抑制尿酸合成藥。
    
    藥物市場老產品當家 
    
    由于機理明確,臨床上治療痛風并不困難。除患者有意控制飲食外,藥物治療可以迅速終止痛風的急性發作,并能有效預防痛風性關節炎的復發。從臨床來看,抗痛風藥物目前品種不多,一般來說,針對急性痛風對藥物有以下幾種:
    
    秋水仙堿 
    是從秋水仙的球莖和種子中提取的一種生物堿。它可以抑制尿酸鹽結晶引起的白細胞增加,干擾白細胞的趨化性,可以說是作為痛風急性發作時,抑制炎癥反應的強有力的藥物。但是服用秋水仙堿??沙霈F惡心、嘔吐、腹瀉等副作用。大劑量使用可引起骨髓抑制、肝細胞破壞及神經系統毒性。對于年老體弱、心血管及腸道疾患者、肝腎功能異常者應慎用。
    
    非甾體抗炎藥 
    在治療痛風性關節炎中的作用與秋水仙堿一樣,但由于秋水仙堿的毒副作用,使很多患者更愿意選擇非甾體抗炎藥。其主要抗炎作用表現為緩解紅、腫、熱、痛等炎性癥狀,改善某些肌肉、骨骼、關節的功能,能有效防止水腫、細胞滲出、疼痛。 
    
    保泰松和吲哚美辛 
    具有很強的抗炎作用,但由于其不良反應嚴重,目前已較少使用。 
    
    緩解期的藥物分為兩類:一類是排尿酸藥,另一類則是抑制尿酸合成藥。  
    目前常用的排尿酸藥有以下三種:羧苯磺胺(probenicid丙磺舒)  
    主要抑制腎小管對尿酸的再吸收而致利尿酸作用。約5%病人發生皮疹、發熱、腸胃刺激、腎絞痛及激起急性發作等副作用。
    
    苯磺唑酮(sulfinpyrazone) 
    排尿酸作用較丙磺舒強,和丙磺舒合用有協同的療效,此藥對胃粘膜有刺激作用,潰瘍病患者慎用。
    
    苯溴馬?。╞enzbromarone) 
    為強有力的利尿酸藥,在歐洲廣泛應用已有多年,毒性作用輕微,不影響肝腎功能,很少發生皮疹、發熱,但可有腸胃道反應、腎絞痛及激發急性關節炎發作。 
    抑制尿酸合成的藥物主要是別嘌呤醇。
    
    別嘌呤醇(allopurinol) 
    是至今惟一能有效減少尿酸生成、降低血及尿中尿酸的水平來治療原發性痛風的藥物,它在體內能競爭性地抑制次黃嘌呤醇的活性,使次黃嘌呤、黃嘌呤合成尿酸受阻,從而降低血尿酸的濃度。但是毒副作用主要是骨髓抑制,其引起的全血細胞減少癥與用藥劑量有關。另外,別嘌呤醇的血液濃度還取決于腎功能是否健全。 
    陳適表示,這些產品基本上都是使用了幾十年的老產品,其在臨床上的出現和使用都要追溯到上個世紀。比如說,丙磺舒和秋水仙堿都出現在上個世紀60年代,而臨床上使用較多、副作用較小的苯溴馬隆也出現在上個世紀80年代,1978年由德國Heumann公司研制而問世。盡管在四五年前有一種新的腎臟促排藥開始在臨床使用,但是臨床醫生的認同度并不高,大部分醫院都沒有開始使用??梢哉f,抗痛風藥物市場依舊是老產品當家。
    
    國內企業后來居上 
    
    在老產品中,不同類型的抗痛風藥在市場上所處的地位也各有不同。這種市場地位除了與藥品本身的療效有關外,還與副作用以及藥品本身價格有關。在采訪中,有多名痛風方面的臨床醫生告訴記者,苯溴馬隆在自己的醫院使用比較多。數據顯示,從整體市場銷售金額來看,苯溴馬隆可以說一直是抗痛風藥物市場的領軍產品,連續多年穩坐頭把交椅,2004年其銷售金額占到整個抗痛風藥物市場的74%,其次是別嘌醇(占8%)和秋水仙堿(占7%)。
    事實上,別嘌醇由于是臨床用于抑制尿酸生成的安全有效的藥物,可以長期使用,在臨床上的使用量較大。據衛生部有關統計資料顯示,別嘌醇的使用量一直占據抗痛風藥總量的80%,但是銷售金額則僅占20%左右,而且呈現逐年下降的趨勢。專家指出,價格低廉是造成這一現象的主要原因。朝陽醫院西區腎病科主任秦曉新告訴記者,別嘌醇每片的價格只有1毛多,即使長期使用,病人所花費用也極其有限。而苯溴馬隆不僅銷售數量一直靠前,而且由于單價較高,一片接近4塊錢,銷售金額遠遠領先于其他兩種藥物,市場份額呈現逐年上升的趨勢,其市場潛力不可低估。 
    秋水仙堿是作為痛風急性發作時,抑制炎癥反應非常有效的藥物,但是其毒性很大,病人通常因消化道癥狀不能忍受而停藥,或者短期內紅腫熱痛癥狀控制住后迅速停藥,因此使用雖然頻繁但是用量很小。代理銷售該產品的云南龍升醫藥科技有限公司負責人向記者表示,全國每年銷售的秋水仙堿大概在5000件到6000件之間。該品之所以在國內痛風市場屈居第三,主要原因是:第一,其副作用大,病人一旦癥狀得到緩解立刻停藥,不能長期服用。第二,價格相對比較低廉。該公司代理的秋水仙堿在醫院的招標價格不到14元,每一片價格只有幾毛錢,還不到苯溴馬隆的10%。 
    正因為產品所具有的不同特點,在整個市場領域中,生產別嘌醇片的上海延安萬象藥業股份有限公司銷售金額排名第三,而生產秋水仙堿的昆明制藥集團股份有限公司銷售排名第四。
    應該說,一方面由于痛風發病率偏低,在我國約為0.3%~O.84%,對藥品的消耗相應比較少;另一方面,抗痛風藥大多是價格低廉的老藥,治療費用相對較低,加上控制病情和治療周期短,所以市場投入的吸引力和回報率相對較低。也正是如此,一些企業對于抗痛風藥物市場并不看好。當記者聯系某別嘌醇知名廠家相關部門進行采訪時,該上屬集團市場部人員明確表示,在市場部的統計資料中并沒有別嘌醇的相關數據。當記者詢問原因,并追問是否是因為該產品是小品種,對企業利潤貢獻率過低時,該工作人員表示默認。
    但是在傳統企業并不看好市場的同時,國內一些新進企業對抗痛風藥物市場,尤其是苯溴馬隆表現出極大的熱情。記者手中拿到的一份數據顯示,生產苯溴馬?。ㄉ唐访麨榱⒓永桑┑慕K昆山龍燈瑞迪制藥廠以及江蘇常州康普藥業有限公司(原江蘇武進制藥廠)痛風用藥銷售金額在2004年分別占到國內銷售的第一及第五,德國赫曼大藥廠的痛風用藥銷售金額則占到全國銷量的第二。當記者向江蘇昆山龍燈瑞迪制藥廠市場部進行求證時,工作人員告訴記者,該廠其實就是德國赫曼大藥廠在中國的獨家代理。在龍燈瑞迪未殺入抗痛風藥物市場之前,德國赫曼的苯溴馬隆基本上是屬于自然銷售,現在則幾乎是從龍燈瑞迪代理的產品。談及國內其他生產企業,該人士表示,常州康普進入市場的時間要比龍燈瑞迪晚一到兩年,主要銷售的是仿制藥?;蛟S由于不占先機和價格上的優勢,該人士肯定地說:“常州康普的銷售量和銷售金額是沒有辦法和我們相比的?!睂嶋H上,除了國內除了這兩家企業之外,還有一些企業也進行苯溴馬隆仿制藥的生產。相對于其他產品的寂寥,苯溴馬隆的生產和銷售顯然面臨更大的市場壓力。 
    從絕對人數來看,中國事實上還存在一個龐大的患者人群,加上痛風的發病率不斷上升,呈現出向年輕人蔓延的趨勢,因此開發新藥的市場潛力相當大。秦曉新指出,雖然痛風市場目前整體看起來回報率并不高,但是一旦有產品能夠壟斷市場的話,其利潤也是相當可觀??磥砣绾伟盐丈虣C,更為充分地開發痛風市場的潛力,國內相關企業應當好好考慮。

(責任編輯:)

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