2017年10月，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，明確了進一步深化改革的思路。對我國醫(yī)療器械監(jiān)管科學實施方案進行戰(zhàn)略研究，是促進我國醫(yī)療器械監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵步驟，是一件打基礎(chǔ)、利長遠的重要工作。

　　把握核心 科學決策

　　2014年出臺的《醫(yī)療器械注冊管理辦法》明確，醫(yī)療器械注冊是藥品監(jiān)管部門根據(jù)醫(yī)療器械注冊申請人的申請，依照法定程序，對其擬上市醫(yī)療器械的安全性、有效性研究及其結(jié)果進行系統(tǒng)評價，以決定是否同意其申請的過程。其中提出了注冊的兩個核心問題：什么是安全、有效？如何系統(tǒng)評價？

　　醫(yī)療器械安全有效基本要求清單是以醫(yī)療器械為對象，對其在整個生命周期內(nèi)必須達到的安全與性能做出明確規(guī)定。該清單在國際上已經(jīng)有了多年的廣泛應用，中國作為國際醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)論壇（IMDRF）成員國，也在2014年法規(guī)制修訂時正式將基本要求清單列入法規(guī)：《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第十一條規(guī)定：“申請人或者備案人申請注冊或者辦理備案，應當遵循醫(yī)療器械安全有效基本要求，保證研制過程規(guī)范，所有數(shù)據(jù)真實、完整和可溯源。”

　　醫(yī)療器械安全有效基本要求清單通用原則第A6條評價標準“所有風險以及非預期影響應最小化并可接受，保證在正常使用中受益大于風險”就是對醫(yī)療器械產(chǎn)品的系統(tǒng)評價。對于任何醫(yī)療器械產(chǎn)品，評價安全有效都要考慮該通用原則。與通常的醫(yī)療器械監(jiān)管風險評價不同，醫(yī)療器械風險受益評價不只是考慮所有風險及其控制措施，而是綜合全部的風險和受益兩個方面，權(quán)衡后得出的科學決策。這里就提出了新的問題，即如何評價產(chǎn)品風險，如何評價產(chǎn)品受益，如何權(quán)衡受益與風險。

　　明晰因素 綜合考慮

　　醫(yī)療器械風險受益評價主要包括三個方面，其中包括醫(yī)療器械受益評價因素4項、風險評價因素4項、其他影響風險受益因素8項。

　　醫(yī)療器械受益的評價  受益的評價主要考慮四項要素：受益的類型、受益的大小、受益的概率以及受益的持續(xù)時間。

　　醫(yī)療器械風險的評價  風險的評價主要考慮四項要素：與器械使用有關(guān)的不良事件的嚴重度和類型、不良事件的概率、不良事件的持續(xù)時間和假陽性或假陰性診斷結(jié)果引起的風險。

　　在評估醫(yī)療器械可能的受益和風險時考慮的其他因素　主要考慮以下八項：證據(jù)的不確定性、以患者為中心的評估和患者報告結(jié)局、疾病的表征、患者偏好、可供選擇的替代治療或診斷、風險降低和適應證限制、上市后數(shù)據(jù)和解決臨床需求的新技術(shù)。

　　其中，患者偏好（Patient Preference Information，PPI）是在眾多治療的結(jié)果或其他特征中，患者對特定方案或選項的選擇意愿和接受程度會有所不同，將患者對不同治療方案的選擇意愿和接受程度進行定性定量的評估。患者報告結(jié)局（Patient Reported Outcome，PRO）通常為與患者自身健康狀況相關(guān)的數(shù)據(jù)或信息，直接源自患者或受試者本人，而無需經(jīng)過臨床醫(yī)生或任何其他人員的校正或解讀。PRO數(shù)據(jù)可通過患者自我評估獲得，也可通過他人詢問來進行評估和記錄，但評估者應僅記錄患者的直接反應。

　　假設(shè)性示例

　　申報產(chǎn)品為一種用于治療嚴重慢性疾病的植入式醫(yī)療器械。目前尚無其他治療方案可治愈此類疾病。在臨床確定性試驗中進行了單臂研究。研究的主要終點是受益的程度，例如，該研究器械與現(xiàn)行的標準治療方法相比較，能夠減輕受試者癥狀的效果。臨床研究結(jié)果如下。

　　受益　基于臨床研究結(jié)果分析，患者植入該器械可能所獲得實質(zhì)受益的概率為75%。研究已達成其主要臨床終點。一般而言，患有該嚴重慢性疾病的患者，如果身體能夠保持良好行動機能，預期壽命往往較長。然而，受試者的隨訪期僅為一年，因此無法確定受益的可持續(xù)時間。

　　風險　臨床研究結(jié)果顯示，植入器械后，不良事件的發(fā)生率低于3%。然而，所有需采用外科手術(shù)植入的器械均有風險。就本案例而言，從文獻中可知，該器械的外科植入手術(shù)并不是常規(guī)手術(shù)，死亡率為1%。此外，永久性植入物通常終生留在患者體內(nèi)，并難以移除，從而可能帶來額外的風險。即使是在器械未啟動的停用情況下，其仍為植入狀態(tài)，并且仍然存在斷裂、機械故障或不良生理反應的風險（概率低于3%）。

　　其他因素　不確定性：受試者癥狀改善的機理難以識別，外科植入手術(shù)是否對癥狀改善起到促進作用也難以判斷。受試者的隨訪期僅為一年，難以確定長期受益。患者植入器械后可能獲得受益的概率為75%。

　　患者的觀點：申請人提供的數(shù)據(jù)顯示，即使受益率僅有75%，大多數(shù)患者在考慮到癥狀的嚴重程度，且無有效可替代治療方案的情況下，愿意承擔植入器械的風險。

　　風險降低：植入和移除（如需要）器械的外科手術(shù)是有風險的，但如果要求由專業(yè)臨床醫(yī)師進行手術(shù)，風險可以被降低。

　　綜合風險受益評價　患者受益率比較高（預期使用人群的受益率約為75%）。此外，植入器械具有重大風險，且研究結(jié)果仍具有一定的不確定性。然而，對于可能獲益的目標人群來說，為了能夠緩解癥狀、改善生活質(zhì)量，有些患者已經(jīng)表達了愿意接受相關(guān)風險的意愿。而且，盡管風險確實存在，但如果僅允許專業(yè)臨床醫(yī)師操作，可以在一定程度上降低風險。最后，該器械所治療的嚴重慢性疾病的替代治療方案極其有限。因此，該器械受益大于風險。

　　【本文摘編自李非 石莉 趙宇 陳榮諒 程茂波. 醫(yī)療器械風險受益評價方法及其在注冊管理中的應用[J].中國食品藥品監(jiān)管.2019.6(185):16-21】