控制無菌醫療器械的風險，應嚴格把控原材料的質量、生產工藝以及滅菌過程；同時應嚴格控制生產過程污染，主要是對微生物、微粒的控制及化學污染物的控制。《醫療器械生產質量管理規范 附錄 無菌醫療器械》“2.6生產管理”對無菌醫療器械的生產過程中的潔凈室（區）、設備、工位器具等提出了具體要求。

　　典型案例分析

　　【案例】　檢查員在對某無菌醫療器械生產企業進行現場檢查時發現，該企業的無菌一次性醫療器械沖洗管路、沖洗袋、腹膜透析外接管存在如下6項缺陷：①沖洗袋等封口參數工藝文件中僅有封口溫度，未查見封口速度要求；②封口驗證報告中企業驗證封口機速度為“低速”“中速”“高速”三檔，但實際封口機調速旋鈕刻度檔位顯示為八檔，企業未能提供證明資料，證明驗證的三檔與封口機的八檔對應關系，且封口驗證報告中未見封口撕裂強度、包裝完整性等測試數據；③未能提供沖洗袋導管擠出參數驗證報告； ④部件清洗驗證報告中清洗后效果僅以外觀判定清洗效果，未見產品微生物負載等定量指標的描述；⑤腹膜引流袋中導管擠出速度工藝文件中為50轉／分鐘±10轉／分鐘，作業指導書中為45轉／分鐘±10轉／分鐘，兩者不一致；⑥覆膜引流袋導管擠出工藝文件中導管擠出內徑為4.5毫米±0.1毫米，對應圖紙中內徑為4毫米，兩者不一致等。

　　分析：上述缺陷不符合《醫療器械生產質量管理規范》第八章生產管理的第四十六條，企業應當編制生產工藝規程、作業指導書等，明確關鍵工序和特殊過程；第四十九條，企業應當對生產的特殊過程進行確認，并保存記錄，包括確認方案、確認方法、操作人員、結果評價、再確認等內容。

　　上述缺陷具體分析如下：①對于無菌醫療器械來說，包裝封口是一個特殊工序，也是決定產品安全性的重要工序之一，還是無菌產品普遍存在的工序之一。包裝封口不好直接影響產品對外界污染、微生物的屏蔽作用。其中一般封口機主要控制參數為封口溫度和封口時間的結合（特殊情況除外），所以工藝文件中無封口速度將影響實際操作。②封口工藝參數、驗證報告和實際封口機的情況應對應起來，保持一致，否則無法操作，存在風險。③擠出工序也為特殊工序之一，一般通過驗證的擠出參數控制擠出的產品質量。參數未經驗證存在生產風險。④無菌醫療器械的末道清洗是控制產品質量的重要環節之一。末道清洗對最終產品在滅菌前減少污染程度、減少熱原等有重要影響，故合理設定清洗有效性結果判定依據非常重要。⑤、⑥工藝文件和現場作業指導書應保持一致，否則無法指導現場生產。

　　常見問題梳理

　　不少企業在產品防護方面重視不夠、措施不力，表現在：認識不夠，認為產品防護可有可無；管理文件未有明確的規定（原材料器件未采取防護措施，加工過程半成品、工裝模具防護、成品防護不到位等）；對防護措施日常監測和再評價不力等。

　　消毒劑未按規定定期更換。

　　潔凈車間工藝布局不合理，如潔凈車間無專用的潔具間，潔具清洗與洗衣間共用；未設置物料凈化間等。

　　同產品使用表面直接接觸、不清洗即使用初包裝透析袋，其生產廠方潔凈度級別（100000級）低于產品生產的潔凈度級別（10000級），不符合《無菌醫療器具生產管理規范》（YY0033）的要求。

　　10000級凈化車間內有木質（密度板）臺面，且棱邊已磨損，易產生塵粒污染。

　　產品進入潔凈車間后清洗及包裝前半成品的清洗均采用潔凈布乙醇擦拭清洗方法，僅依據初始污染菌測試結果進行清洗效果確認，未能提供潔凈布是否落屑、清洗后產品微粒殘留及乙醇殘留等驗證記錄，清洗過程確認不充分。

　　企業無法提供材料更改帶來的風險分析和風險管理記錄。

　　100級凈化臺僅有日常監測沉降菌項目的記錄，未能提供YY0033標準規定的塵埃粒子、風速等項目定期檢測記錄。

　　風險管理未能覆蓋產品實現的全過程，風險管理報告缺少降低風險的措施。

　　某些工藝實際操作與作業指導書的規定不相符。

　　（選編自中國醫藥科技出版社出版發行的《醫療器械生產質量管理規范檢查指南》第二冊）