中藥何首烏，究竟會(huì)不會(huì)造成肝損傷？日前，在國(guó)際肝病頂級(jí)期刊《肝臟病》上，我國(guó)科學(xué)家發(fā)表研究成果《HLA-B*35:01等位基因是預(yù)測(cè)何首烏誘導(dǎo)肝損傷易感人群的潛在標(biāo)志物》，首次發(fā)現(xiàn)何首烏誘發(fā)特異質(zhì)肝損傷的易感基因。研究發(fā)現(xiàn)，何首烏只對(duì)極少數(shù)特異質(zhì)人群有肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。該項(xiàng)研究是我國(guó)科學(xué)家在中藥安全性研究領(lǐng)域取得的一項(xiàng)重大突破。

       本研究由解放軍第五醫(yī)學(xué)中心全軍中醫(yī)藥研究所肖小河、王伽伯團(tuán)隊(duì)與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院臨床藥理研究所周宏灝、歐陽(yáng)冬生合作完成。肖小河、王伽伯團(tuán)隊(duì)采用首創(chuàng)的藥源性肝損傷因果關(guān)系評(píng)價(jià)“整合證據(jù)鏈法”，精準(zhǔn)辨識(shí)并特別設(shè)計(jì)了何首烏肝損傷前瞻性隊(duì)列和其他藥物導(dǎo)致肝損傷病例作為驗(yàn)證樣本；周宏灝、歐陽(yáng)冬生團(tuán)隊(duì)采用藥物基因組學(xué)等手段，首次發(fā)現(xiàn)HLA-B*35:01等位基因是何首烏肝損傷發(fā)生的特異性生物標(biāo)志物，揭示了何首烏肝損傷發(fā)生與機(jī)體遺傳背景之間的關(guān)系。

       “研究成果從多角度證實(shí)，個(gè)體易感性是導(dǎo)致何首烏肝損傷的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，科學(xué)地破解了何首烏肝損傷之謎。這一發(fā)現(xiàn)表明，何首烏僅對(duì)極少數(shù)特定人群有肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)絕大多數(shù)人群是安全的。” 肖小河說(shuō)，研究證實(shí)了何首烏誘導(dǎo)的肝損傷與機(jī)體因素特別是免疫相關(guān)遺傳差異有關(guān)。這為科學(xué)制定何首烏及其相關(guān)制劑肝損傷風(fēng)險(xiǎn)綜合防控對(duì)策，奠定堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，推動(dòng)中醫(yī)藥安全用藥進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代。

      “何首烏只在極少數(shù)人群可產(chǎn)生免疫特異質(zhì)肝損傷。”肖小河說(shuō)，何首烏肝損傷易感人群的主要特征，一是免疫異常活化或自身免疫性疾病，二是中醫(yī)辨證屬陰虛火旺且MCP-1、VEGF、TNF-α等免疫炎癥因子高。研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合回顧性和前瞻性病例分析及實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)了順式-二苯乙烯苷和大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷為何首烏免疫特異質(zhì)肝損傷的主要易感物質(zhì)，具有免疫促進(jìn)作用的反式-二苯乙烯苷成分可進(jìn)一步協(xié)同加劇肝損傷程度。為此，專家團(tuán)隊(duì)首次提出了何首烏免疫特異質(zhì)肝損傷“三因致毒”機(jī)制假說(shuō)，科學(xué)闡釋了機(jī)體免疫活化狀態(tài)、何首烏免疫促進(jìn)物質(zhì)和肝損傷風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，協(xié)同誘發(fā)何首烏免疫特異質(zhì)肝損傷的生物學(xué)機(jī)制。這一研究模式和機(jī)制假說(shuō)還成功用于指導(dǎo)補(bǔ)骨脂、淫羊藿等系列傳統(tǒng)認(rèn)為“無(wú)毒”中藥特異質(zhì)肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知與防控。

      近年來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)在中藥安全性研究領(lǐng)域取得了其他系列成果，建成了系統(tǒng)規(guī)范的藥源性肝損傷“診、治、防”一體化研究技術(shù)體系，在國(guó)際上首創(chuàng)藥源性肝損傷因果關(guān)系評(píng)價(jià)“整合證據(jù)鏈法”，領(lǐng)銜制定了中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《中草藥相關(guān)肝損傷臨床診療指南》和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《中藥藥源性肝損傷臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，并在國(guó)內(nèi)外推廣，減少了中草藥相關(guān)肝損傷誤診率及社會(huì)輿論誤導(dǎo)。專家表示，從過(guò)去被動(dòng)應(yīng)對(duì)向主動(dòng)防控轉(zhuǎn)變，研究成果推動(dòng)中藥安全性風(fēng)險(xiǎn)管理方式轉(zhuǎn)變，推動(dòng)中藥安全合理使用以及中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

      肖小河表示，今后研究團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步研究HLA-B*35:01等位基因的功能，闡明何首烏肝損傷的分子遺傳機(jī)制，研制相關(guān)檢測(cè)試劑盒。研究團(tuán)隊(duì)還提醒公眾，不要自行購(gòu)買和使用何首烏，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)疾病需要，合理使用何首烏及相關(guān)產(chǎn)品。（人民日?qǐng)?bào)中央廚房·健康37℃工作室  王君平）