一、中、美、日三國老齡化以及醫療費用相關構成的比較

　　老齡化是醫療衛生支出的重要影響因素。

　　自2002年全球進入老齡化社會以來，65歲以上老年人占總人口的比例從7%提升到14%。發達國家大多用了45年以上的時間進入老齡化社會，其中，法國用了130年，瑞典用了85年，澳大利亞和美國用了79年左右，美國于2013年進入深度老齡化社會。

　　日本用了25年（1970～1995）完成深度老齡化進程。

　　中國自2000年步入老齡化，預計在2025年左右就可以完成這個歷程，將只用25年完成老齡化進程。

　　將中美日三國經濟指標和衛生支出等相關指標放在一起做比較，可以發現老齡化對醫療衛生支出的重要影響：

　　（為便于比較，三國均選用2016年政府公布數據，用各國貨幣不統一折算美元，中國數據：《2018中國衛生健康統計年鑒》、《2018中國衛生健康統計提要》，仿制藥規模中國醫藥工業信息中心；美國數據：CDC統計數據，IQVIA；日本數據：厚生労働省「國民醫療費の概況」「薬事工業生産動態統計年報」；折算匯率：2016年人民幣對美元平均匯率6.64，2016年人民幣對日元平均匯率6元人民幣元/100日元）

　　老齡化帶來的醫療衛生支出不斷上升，但日本依然只用了占GDP的7.81%（2015年）的衛生投入完成了1.27億人口的全民醫療覆蓋，美國則為GDP的18.2%。這得益于日本政府采取的組合行動：控制藥品價格，推進藥品再評價，推進仿制藥替代。

　　老齡化帶來的中國醫療衛生費用快速增長還將進一步繼續。中國醫療衛生費用占GDP比例還將繼續提高，最近幾年平均在以0.2%的幅度增加，2016年是6.23%。達到日本水平估計也就需要8～10年。

　　美國的醫療支出無論從總量、人均醫療支出、人均藥費支出均在全球位于前列，但這主要是由于美國的醫療服務收費昂貴。實際上，美國的藥品費用僅占衛生總費用的13%。

　　雖然人均藥費方面美國也是最高的，但人均仿制藥費用三國相差不大。

　　有意思的是，不管國窮國富人窮人富，三國人均藥品費用占人均GDP比例居然是一致的，都是2%左右。說明其實不管國家有錢沒錢，花在藥物上的比例是相對恒定的。

　　中國藥品費用占衛生總費用的比例雖然最近幾年在持續下降（平均每年1%），2016年為35.8%，但依然遠遠高于美國（13%）和日本（25%）。按照這個速度，10年后，中國的藥品費用占比將降到25%左右，將與日本的今天一致。當然，4+7城市藥品采購試點后，這個速度說不定只需要6年左右時間。

　　2016年，我國仿制藥市場約9167億元，占當年藥品總費用的比例53%（不包括專利過期的原研藥），遠遠高于美國仿制藥25%和日本14%左右的比例。

　　因此中國仿制藥占衛生總費用比例（19%）遠高于美國（2%）和日本（4%），有巨大的下降空間。

　　本次4+7帶量采購，31個品種按最低價預計采購金額77億元，最后以19億元交易成功，采購費用下降75.3%。因此國家醫保局認為達到了預期效果。

　　二、“騰籠換鳥”的四層含義

　　雖然政府在醫療上的投入還將進一步增加，但增速已經逐漸放緩，相對比例下降。因此，未來中國醫療衛生的改善更大程度上依賴于醫療體制的改革和效率的提高，而不會僅僅依賴于醫療總體投入的增加。

　　醫療體制改革的目的是理順各方利益關系，促進社會資源向更好滿足人民的健康需求以及做大做強我國醫藥產業的方向流動。而這一目的的實現主要依靠存量資源，也即“騰籠換鳥”，“用藥結構改善，為公立醫院改革騰出空間”（《關于國家組織藥品集中采購試點的方案》）。

　　“騰籠換鳥”帶來的影響將是巨大的。騰籠換鳥實際上有四層含義：通過一致性評價的仿制藥替換專利過期原研藥；治療藥替換輔助藥；創新藥替換專利到期藥；醫療服務替換藥品。

　　假設，當中國的藥品費用占比，2021年左右控制在30%，2026年控制在25%，給醫療服務留下的空間會有多少？按照目前衛生總費用每年增長13%左右，簡單計算一下：到2021年，可以有4000億元的藥品費用節省給醫療服務，到2026年，可提供1.4萬億元的藥品節省費用空間給醫療服務。

　　再簡單計算一下，當仿制藥總費用控制在衛生總費用的10%時，仿制藥的規模還有多少？當再控制在5%與日本類似的時候呢？

　　大量的沒有明確臨床價值的輔助藥如果規范起來，會給治療用藥留下多少空間？我們期待的孤兒藥、各種新藥也將有更多的支付能力，更能體現醫療的公平性。

　　因此，仿制藥企業首先要謀求生存，未來仿制藥企業將在非常有限的市場空間中廝殺血拼，這個時間窗口將是3～5年，樂觀一點是6～8年。

　　三、必須深刻意識到4+7的戰略影響，探尋適合自己的發展之路

　　隨著醫改的深入推進，中型制藥企業尤其需要提前布局未來發展。這是因為：大型企業布局全面，資金充裕，準備充分，總有方向可以突破；小微企業船小好掉頭，低成本清盤容易。

　　制藥企業要審視自己的戰略資源，厘清發展方向，制定短期（3年）、中長期（5～8年）和長期（10年）的公司戰略目標。對于很多中小型企業而言，技術升級和轉型需要時間，在轉型成功前，必須先生存。因此短期目標仿制藥可能依然是很多企業的必選項。

　　發展仿制藥，選題立項更加關鍵，尤其是普通仿制藥的研發費用迅速上升，企業的資金和時間都是有限的，如何用最少的資金獲取未來更多的市場回報，是需要全面評估分析的。很多企業已經越來越意識到這一工作的重要性。仿制藥更需要契合臨床需求。以未來超過1.5億的老齡人口為市場方向，其實依然有空間。仿制藥經營邏輯不同于創新藥，其競爭的核心是速度和價格：強仿唯快，眾仿唯廉。技術升級是必經之路。

　　四、仿制藥企業轉型技術升級三階梯

　　第一階梯：充分利用專利、政策、技術壁壘構建利基市場

　　這一步做好了，企業可以獲得5～8年的喘氣時間，便于后續轉型升級繼續。

　　專利壁壘：專利挑戰是目前比較可行的路徑。專利成功，產品可以提前上市，享受市場獨占期，這個獨占期與專利到期日相關，因此專利到期越久的藥品越值得挑戰。即使專利挑戰不成功，也就是產品必須得等到專利到期后上市，但產品依然存在，并不是研發失敗。目前中國還沒有正式公布具體的專利補償政策，但參考美國的專利補償方案，最多延長5年。

　　政策壁壘：按照現行規定，麻醉藥品和第一類精神藥品是國家定價，不參與藥品集中招標采購。此外婦兒專科非專利藥品、急(搶)救藥品，臨床用量小的藥品，直接掛網采購，不參與藥品集中招標采購。

　　技術壁壘：以技術門檻換時間和市場空間。有技術難度的，如復方制劑、緩控釋、納米晶、固體分散制劑等。

　　此外未來制劑技術應考慮到老齡化的老人用藥問題，需要根據老齡人口不同于年輕人的生理特點，如老年人容易口干，容易惡心嘔吐，吞咽困難、便秘多見，進行制劑的改良和再開發。此外，老年人視力下降，認知障礙、活動不便等，可能很難取出微小藥物，因此，要有容易服用的包裝識別性，要方便使用。

　　因此，改善老年患者的服用依從性也是一個制劑技術提升的方向。這一點日本、美國都走在我們的前面。

　　第二階梯：以臨床需求為核心，做改良型新藥

　　按照新注冊分類要求，2類改良型創新要有“臨床優勢”，1類創新藥要有“臨床價值”。

　　因此改良型關鍵是找準臨床需求，對藥品理化特性研究足夠深入，對制劑方法手段有深入研究。對后兩個要求很多仿制藥企業還相差很遠，因此近期都不太可能自己做改良型創新，但這是必走之路。對美國、日本相關改良型研發進行深入分析和學習，總有新的機會。

　　找準臨床需求則要深入臨床一線，與臨床醫生做深入交流，真正去理解臨床需求在哪里。醫藥技術進步的目的是為臨床服務，而不是以制劑技術的改進孤芳自賞。

　　第三階梯：以臨床價值為核心，做全創新新藥

　　盡管1類創新藥是少數勇敢者的游戲，但縱觀日本、美國的仿制藥發展20年歷史，中小型仿制藥企業最終都會走到技術創新之路上來。

　　與仿制藥研發體系完全不同，現階段很多仿制藥企業基本沒有開展創新藥研發的能力，但依然建議近期要開始學習研究，關注創新藥研發，提高對創新藥的分析決策能力，未來才有可能與外部企業合作。

　　留給仿制藥企業轉型升級的時間不多了，但在這一波窗口期存活、并轉型升級成功的企業將會有可期的明天和未來。