新藥審評的程序步驟

　　美國FDA藥品審評與研究中心的新藥申請和生物制品申請審評程序包括6個主要步驟。

　　1.提交前活動　在向FDA提交申請之前，申請人可以利用這些活動來改善新藥申請和生物制品申請的質量和內容，確保申請準備就緒。

　　2.提交　FDA文件控制室員工收到申請后，隨即分發到適當的審評處室。監管項目經理對新藥申請/生物制品申請進行初始評估，以確定其滿足特定監管要求，并已繳納使用者費用，或該申請免除費用或豁免費用。同時，由學科團隊主管任命審評員。

　　3.計劃審評　審評團隊對新藥申請/生物制品申請進行預評估。在第45日（優先審評為第30日）舉行的立卷會議上，每個學科就申請的可立卷性提出建議。如果申請是可立卷的，將進一步討論時間軸安排，以及如何以較高的水平來審查標簽、審評藥品。

　　4.申請的科學/監管審評　在審評階段，初級審評員分析指定的申請部分，提出標簽修改，撰寫審評意見；團隊主管與審評員互動，并提供常規指導。對于PDUFA Ⅴ（《處方藥使用者付費法》）項目審評，審評團隊和申請人之間要舉行審評后期會議。PDUFA Ⅴ項目下，可以再多出2個月的時間，以解決復雜的審評問題，并盡量給出次要問題的補救之道。

　　5.做出官方決定　基于授權簽字人對文件包的審評以及與審評團隊的討論，授權簽字人對申請做出最終決定。最終決定被傳達給全體團隊成員。

　　6.決定后的反饋　為申請人提供反饋，可以在審評結束后，也可以在藥品許可后，召開相關經驗教訓的反饋交流會。在適當時，可以將這兩個會議合并為一個會議。

　　審評團隊分工與職責

　　（一）審評團隊職責

　　FDA對藥品審評團隊中不同角色的職責，相互間的關系，相互間運行和協作的程序，都做了較為詳細的規定。

　　1.文件室員工　負責受理文件，處理和分配申請，將所有相關文件立卷，將申請數據錄入申請數據庫。

　　2.監管項目經理　監管項目經理與跨學科團隊主管共同管理審評程序，協調全部申請審評的內部和外部溝通，維護審評文件記錄，對申請進行監管審評，就標簽格式開展初步審評，并作為與審評相關規章和政策的首要聯系人。

　　3.初級審評員　作為審評團隊成員負責運用自己特定的科學學科專長，對負責的申請部分進行科學審評，將審評結論制作成文件，并給出建議。至少出現下列某一種情形時，會將風險管理分析員任命為初級審評員：①產品是新分子實體（無論申請中是否包括擬定的風險評估和減低策略）；②申請人在申請中提交了擬定的風險評估和減低策略；③產品已經有經許可的風險評估和減低策略，而且申請人提交了新適應證申請，即申請人提交了補充的療效申請；④已針對產品所屬的藥品類型，出臺了風險評估和減低策略。

　　4.學科團隊主管/監督者　負責對特定學科審評的日常管理，實施特定學科的次級審評，并維持學科內部監管決定的一致性。

　　5.學科主任　負責確保學科審評決定的質量和一致性。

　　6.跨學科團隊主管　對于含有臨床數據的申請，通常由醫學團隊主管擔任跨學科團隊主管。跨學科團隊主管負責審評的日常管理，實施對整體申請的第二階次審評，并維持監管決定的一致性和審評的導向。對于有些療效補充申請，例如不含臨床數據的療效補充申請，不需要跨學科團隊主管審評。

　　7.新藥辦公室審評科主任　負責確保審評決定和相關管理記錄的質量。其與跨學科團隊主管一起解決審評中出現的沖突，參加審評團隊節點會議，撰寫審評摘要，包括決定或對監管決定的建議。

　　8.授權簽字人　通常藥品審評辦公室主任或某審評科主任撰寫第三階次的審評意見，并對申請做出決定。對于在辦公室層面簽署的申請，第三階次的審評涉及的參與人員包括：藥品審評辦公室監管事務副主任、新藥辦公室藥理學/毒理學副主任、新藥質量評估辦公室或生物制品辦公室的部門主任、臨床藥理辦公室的部門主任和生物統計學辦公室主任。

　　（二）審評程序中的具體分工

　　對于新藥申請和生物制品申請的審評程序而言，初級審評和次級審評的程序大致相同，只是非新分子實體申請的授權簽字人為審評科主任，新分子實體申請、初始生物制品申請和其他申請的授權簽字人為藥品審評辦公室主任。

　　（摘編自《美國藥品審評制度研究》中國醫藥科技出版社 袁林 著）