圖為科研人員正在進(jìn)行仿制藥一致性評(píng)價(jià)研究。（魯南制藥供圖）

　　日前，魯南制藥集團(tuán)貝特制藥有限公司生產(chǎn)的瑞舒伐他汀鈣（商品名瑞旨）兩個(gè)規(guī)格（5mg、10mg）通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，這是魯南制藥集團(tuán)首個(gè)通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的品種。在外界看來(lái)，魯南制藥首張通過(guò)一致性評(píng)價(jià)批文來(lái)得似乎有點(diǎn)晚，但該集團(tuán)黨委書(shū)記、董事長(zhǎng)張貴民卻說(shuō)：“按照我們的節(jié)奏，剛剛好。”

　　
　　在眾多藥企紛紛加速一致性評(píng)價(jià)工作的時(shí)候，魯南制藥卻按照自己的節(jié)奏，扎扎實(shí)實(shí)穩(wěn)步推進(jìn)。而且，所有的仿制藥一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目，均由魯南制藥自己的科研團(tuán)隊(duì)獨(dú)立完成。
　　
　　不埋頭哪能抬頭
　　
　　2016年3月，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》，對(duì)已批準(zhǔn)上市的仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作作出部署，從而拉開(kāi)了仿制藥一致性評(píng)價(jià)的序幕。
　　
　　張貴民深刻認(rèn)識(shí)到一致性評(píng)價(jià)對(duì)我國(guó)制藥行業(yè)發(fā)展所具有的重大意義，認(rèn)為“一致性評(píng)價(jià)工作的核心問(wèn)題是培養(yǎng)人才，提高制劑技術(shù)，補(bǔ)足我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展短板”。不久以后，魯南制藥技術(shù)開(kāi)發(fā)部負(fù)責(zé)人王穎就接到任務(wù)通知：在完成現(xiàn)有新藥研發(fā)工作的基礎(chǔ)上，集團(tuán)內(nèi)所有的仿制藥一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目，均由自己的科研團(tuán)隊(duì)獨(dú)立完成；同時(shí)要求在一致性評(píng)價(jià)過(guò)程中植入成本和質(zhì)量理念，使完成一致性評(píng)價(jià)的品種實(shí)現(xiàn)高質(zhì)低價(jià)。
　　
　　魯南制藥有60多個(gè)品種需要開(kāi)展仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)工作，其中有的產(chǎn)品，參比制劑已無(wú)處可尋；還有的原研企業(yè)為了搶占先機(jī)，不對(duì)國(guó)內(nèi)藥企出售參比制劑。經(jīng)過(guò)科研人員詳細(xì)比對(duì)分析，有明確參比制劑的品種有20個(gè)。如今，這些品種均已開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)工作， 13個(gè)品種BE備案已經(jīng)完成；12個(gè)品種開(kāi)展了BE試驗(yàn)，其中9個(gè)品種通過(guò)了BE試驗(yàn)；4個(gè)產(chǎn)品完成注冊(cè)申報(bào)，其中單硝酸異山梨酯片（商品名欣康）已完成研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，枸櫞酸莫沙必利（商品名快力）已經(jīng)獲得受理號(hào)，進(jìn)入待審評(píng)狀態(tài)；９個(gè)新仿制藥完成了BE備案，其中3個(gè)已通過(guò)BE試驗(yàn)；11個(gè)新仿制藥即將備案并開(kāi)展BE試驗(yàn)。
　　
　　“如果委托成熟的研發(fā)機(jī)構(gòu)開(kāi)展仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，速度固然快，但對(duì)于集團(tuán)發(fā)展來(lái)說(shuō)，買(mǎi)得來(lái)工藝卻買(mǎi)不來(lái)研發(fā)能力。”張貴民一語(yǔ)道出選擇企業(yè)自己的科研團(tuán)隊(duì)獨(dú)立完成一致性評(píng)價(jià)工作的理由，“委托給研發(fā)機(jī)構(gòu)最后只會(huì)給出一個(gè)結(jié)果，卻難以詳細(xì)告知每一個(gè)步驟每一個(gè)過(guò)程，自主研發(fā)不僅能培養(yǎng)隊(duì)伍，更重要的是促進(jìn)技術(shù)水平提升。”
　　
　　有所為有所不為
　　
　　在外行人看來(lái)，仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作就是像照貓畫(huà)虎一樣簡(jiǎn)單地模仿，只有業(yè)內(nèi)人士才知道這其中的復(fù)雜。餐前、餐后，不同食物的混合，在胃液及腸道中，藥品的變異系數(shù)很高，需要研究人員一點(diǎn)一點(diǎn)研究清楚。魯南制藥是國(guó)內(nèi)首家做奧美拉唑腸溶片BE試驗(yàn)的企業(yè)，如何保證藥品經(jīng)過(guò)高酸度的胃液浸泡不溶出而到了腸道才溶解？這難住了不少研究人員。在魯南制藥科研樓實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，僅此一項(xiàng)研究，二十多臺(tái)儀器不停地運(yùn)行，模仿著胃、腸道消化環(huán)境，研究人員做了幾百個(gè)批次產(chǎn)品的試驗(yàn)，才終于達(dá)到產(chǎn)品溶出曲線和原研藥一致。
　　
　　魯南制藥集團(tuán)自己的研究人員做仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，等于把產(chǎn)品又從頭研究一遍。經(jīng)過(guò)這樣的研究，科研人員熟知藥品的每一個(gè)數(shù)據(jù)，不僅為以后做到產(chǎn)品質(zhì)量和療效與參比制劑完全一致提供了技術(shù)保障，也為未來(lái)進(jìn)行工藝改進(jìn)、劑型改良甚至產(chǎn)品創(chuàng)新，積累了大量經(jīng)驗(yàn)。
　　
　　張貴民認(rèn)為，一路摸索著走來(lái)，過(guò)程雖然艱辛，但時(shí)間和辛苦都沒(méi)有白費(fèi)，突破了第一個(gè)，研究人員將越來(lái)越熟練，第二個(gè)、第三個(gè)通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的品種，將指日可待。
　　
　　科研經(jīng)費(fèi)不設(shè)上限
　　
　　2019年初，魯南制藥新時(shí)代藥業(yè)科研大樓的大廳里，擺滿了新購(gòu)進(jìn)的科學(xué)儀器，僅液—質(zhì)和氣—質(zhì)色譜儀就新買(mǎi)了7臺(tái)。2018年，魯南制藥購(gòu)買(mǎi)科學(xué)儀器花了1.3億元，其中大部分設(shè)備是用于仿制藥一致性評(píng)價(jià)的。“科研經(jīng)費(fèi)不設(shè)上限，魯南制藥不僅說(shuō)到了，而且做到了。”張貴民自豪地說(shuō)。
　　
　　在科研大樓里，有一臺(tái)分析藥物結(jié)晶的儀器——X射線單晶衍射儀，這在國(guó)內(nèi)藥企中還比較少見(jiàn)。該儀器可以很直觀地解析藥品的晶體結(jié)構(gòu)，從而保證仿制藥不僅成分和原研藥相同，連晶體結(jié)構(gòu)都是相同的。
　　
　　大醫(yī)精誠(chéng)，止于至善。做藥亦應(yīng)如此。魯南制藥的研發(fā)人員，力求通過(guò)科研開(kāi)發(fā)，把每一個(gè)產(chǎn)品都做得精益求精。集團(tuán)有一個(gè)專(zhuān)門(mén)分析雜質(zhì)的部門(mén)，據(jù)該部門(mén)主管孫建合介紹，藥品經(jīng)過(guò)提純后，雜質(zhì)在藥品中可能只占0.01%，但“差之毫厘謬以千里”，魯南制藥人連這0.01%都不放過(guò)，“雜質(zhì)研究好了，不僅藥品的安全性和療效更好，連廢水都可以變廢為寶、產(chǎn)生價(jià)值”。每研究一個(gè)產(chǎn)品，科研人員總是從源頭開(kāi)始，設(shè)計(jì)好工藝，每一個(gè)細(xì)節(jié)都力求完美。
　　
　　最近兩年，魯南制藥有20個(gè)品種在做一致性評(píng)價(jià)，但新藥研發(fā)工作絲毫沒(méi)有耽誤：已獲得氯雷他定糖漿等5個(gè)品規(guī)3個(gè)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)；纈沙坦等8個(gè)原料藥獲得備案登記號(hào)并通過(guò)了技術(shù)審評(píng)；完成了一類(lèi)新藥重組抗PD-1單克隆抗體注射液的申報(bào)，獲得了臨床批件并已開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
　　
　　2018年，面對(duì)激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和政策環(huán)境變化，魯南制藥各項(xiàng)工作進(jìn)展順利，并榮獲“2018年醫(yī)藥工業(yè)研發(fā)產(chǎn)品線最佳工業(yè)企業(yè)”“國(guó)際藥品市場(chǎng)百?gòu)?qiáng)”等稱(chēng)號(hào)。（《中國(guó)醫(yī)藥報(bào)》記者 廖亮）