圖為我國某仿制藥企業生產線。熊光明 攝

　　盡管我國仿制藥企業“出海”面臨眾多難題，但這條路對我國藥企而言已是勢在必行。

　　仿制藥企業在開拓美國市場選擇產品時，要布局有特色、美國人需要的品種。

布局特色品種

　　首先，要充分認識美國市場特征。首選品種既要符合美國人用藥習慣和文化特征，同時又是我國藥企擅長的品種。

　　美國用藥市場與我國用藥市場存在很大差異，比如我國的二型糖尿病患者主要使用α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑和胰島素促泌劑，這三種類型的藥物幾乎占據了口服降糖藥2/3的市場，但其在美國的市場占有率只有1%；相反，美國DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑和GLP-1類似物的市場占有率高達92%，而我國只有6%。此外，糖尿病周圍神經病變治療藥物硫辛酸、甲鈷胺等，全球銷售額主要來自我國和日本，美國幾乎趨近于零。除了糖尿病，美國很多細分藥物市場都與我國迥然不同，比如降壓藥，我國患者傾向于單方，常用地平類，美國人喜歡復方，習慣用沙坦類。

　　其次，要充分了解美國人的疾病譜。由于人種差異，中美之間不同疾病的發病率有所不同，且很多藥物在不同人種之間的療效也存在差異。比如多發性硬化，高緯度地區的白種人比黃種人發病率高很多，這也是中美多發性硬化藥物市場“冰火兩重天”的原因之一。

　　因此，在仿制藥立項之前，藥企需要弄清疾病的發病情況、治療支出、疾病負擔，然后預測出市場容量。對于原研藥已經達到銷售“平臺期”的產品，可以在銷量上參考原研產品，用“原研產品的銷量×0.2×原研藥價格”，可以粗略估算出仿制藥上市后的市場規模。此外，系列產品集群戰略和“中美雙報”，或許能降低市場準入費用，使仿制藥在激烈的競爭中獲得優勢。

　　再次，充分預判出口藥品受中美兩國政策的干擾情況。盡管我國鼓勵藥企去美國申報ANDA，獲得ANDA批文的同生產線生產的品種視作通過仿制藥一致性評價，但也有很多產品，受我國有關政策限制，甚至是不允許出口。對于阿片類藥物、注意缺陷多動障礙藥物，美國市場需求非常大，但要同時受中美兩國藥監部門的監管，市場準入條件可能遠高于其他品種。

　　最后，在布局ANDA產品時，還需考慮企業自身情況，做擅長的品種，力爭做高端仿制藥。美國藥品市場更新換代速度非常快，一些在我國熱銷的產品，在美國已經完全被新分子、新劑型取代；而有些產品盡管很老，但治療地位依然無法取代，改劑型產品依然暢銷，例如化療藥物。盡管美國的化療藥物僅占抗腫瘤藥市場的11%，但依然有50億美元的市場。對于化療藥物，臨床需求依然很大，雖然近年美國上市了大量的靶向治療產品或免疫療法，但仍有患者不適用。對于擅長做注射劑的藥企而言，化療藥物不失為一種選擇。

積極開展并購

　　在《藥品價格競爭與專利期補償法》實施之前，美國仿制藥也需要做完整的臨床試驗。20世紀80年代后期，美國仿制藥的競爭壓力并不大，從事仿制藥開發的大多是北美的中小型藥企。但隨著仿制藥在美國的發展，很多仿制藥企業為了贏得產品的競爭優勢，開始收購競爭對手，以獲得某個或某幾個產品的獨家銷售權。20世紀90年代以后，Teva、Mylan等企業開始做大，他們積極并購與自己規模相當或者比自己規模稍小的仿制藥企業，以增加ANDA批文數量。

　　并購是以最快速度增加ANDA批文數量的一種有效方式。根據筆者統計的數據，如果拋開首仿藥不談，一個普通的ANDA批文，年銷售額一般只有幾百萬美元到幾千萬美元。按此比例計算，年銷售額超過10億美元的仿制藥公司，手里至少要有100個以上的ANDA批文。100個ANDA批文對我國一家藥企而言，不走收購之路，10年內基本不可能實現。通過融資、貸款、并購，或者與其他企業強強聯合，可以實現ANDA批文量的快速增加。

建立原料供應鏈

　　在大多數人看來，美國有完整的DMF備案制度，擁有很多DMF原料藥，無需再研發新的原料藥，但事實并非如此。縱觀武田、Teva、Celegene、Gilead等非化工企業轉型的制藥巨頭的發家史，他們在企業做大之前，都會收購一家或多家原料藥生產廠，由此可知原料藥的重要性。

　　仿制藥往往伴隨著價格戰，而原料藥是生產成本的核心，質優價廉的原料藥可以讓企業在激烈的競爭中保持不敗。因此，只有擁有原料藥生產廠家，才能夠保證企業所需原料藥低價、高質地持續供應，才能通過不斷優化原料藥生產工藝來降低生產成本、提高原料藥的質量。反之，沒有原料藥生產廠的企業，不但原料藥供應得不到保障，很多商業行為還可能受到約束。比如，一個好的項目可能因市售原料藥不符合產品需求或者買不到理想的原料藥而流產；也可能因原料藥經銷商層層加價，讓制劑開發所用的原料藥預算遠超原料藥開發成本。

仿創結合

　　仿制藥“出海”做得最成功的企業當屬Teva，然而Teva并不是單純的仿制藥企業。目前，Teva的銷售額約有45%來自創新藥，55%來自仿制藥。盡管Teva主打仿制藥，靠仿制藥在美國站穩了腳跟，但早在20世紀80年代中期，Teva就已經開始布局創新藥，先后買下了格拉替雷、雷沙吉蘭等產品。2000年之后，又收購了專科藥部門、吸入劑部門及多個新分子實體和單抗藥物。如今，創新藥已經成為Teva利潤的主要來源。除了Teva，最鮮明的例子還有Watson、Mylan、Endo和Valeant，這些企業基本都是靠仿制藥起家，但他們在做大之后無時無刻不在向創新藥轉型，其中最成功的當屬Watson。該公司創立不久后就收購了一個載藥技術平臺，從事創新制劑的開發，隨著越做越大，并不斷收購新分子實體在研項目，后來甩掉了仿制藥部門成功轉型為創新型企業。而Mylan、Endo和Valeant各有所長，其中Mylan的Epipan（腎上腺素）是仿創結合的典范。

　　綜觀以上企業的成功案例不難發現，中國藥企要想成為世界制藥巨頭，不但要“出海”，而且要轉型。在美國，仿制藥市場規模為700億美元，而新型載藥系統市場高達1300億美元，而且布局505b2的企業要比仿制藥企業少很多，競爭壓力小。一個ANDA批文的平均開發費用為250萬~300萬美元，很多企業都能夠承受，一個505b2批文的開發成本是數千萬美元，部分企業也能夠承受，而505b2的最大挑戰在于臨床試驗和產品推廣。總之，對于我國藥企而言，仿創結合，做創新制劑，是最省錢、最便捷的發展策略。